Ученые создали «психоделики без галлюцинаций» для лечения депрессии

Исследователи из Калифорнийского университета в Дэвисе (UC Davis) разработали новый метод, который позволяет превращать аминокислоты в соединения, действующие на мозг подобно психоделикам, но без вызывания галлюцинаций. Эта технология может открыть путь к созданию более безопасных лекарств от депрессии, посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) и зависимостей.

Ученые использовали ультрафиолетовый свет для создания молекул, которые активируют серотониновые рецепторы 5-HT_2A, связанные с ростом клеток мозга. Именно эти рецепторы считаются перспективной мишенью для лечения ряда психических расстройств. Результаты исследования были опубликованы в Journal of the American Chemical Society.

«Вопрос, на который мы пытались ответить, звучал так: "Существует ли в этой области совершенно новый класс препаратов, который еще не открыт?" — рассказал один из авторов исследования, аспирант Джозеф Беккет. — В итоге ответ был: "Да"».

Для создания соединений исследователи смешали несколько аминокислот с триптамином — природным метаболитом, получаемым из незаменимой аминокислоты триптофан. Затем полученные молекулы подвергли воздействию ультрафиолета, что привело к химическим изменениям и появлению совершенно новых соединений.

С помощью компьютерного моделирования ученые оценили, насколько сильно 100 новых соединений взаимодействуют с рецептором 5-HT_2A. Из них для детального тестирования отобрали пять молекул. Самая активная, названная D5, действовала как полный агонист, то есть могла вызывать максимальный биологический ответ рецептора.

Однако, вопреки ожиданиям, у мышей, которым ввели D5, не наблюдалось характерных подергиваний головой — общепринятого индикатора галлюциногенных эффектов. Несмотря на сильную активацию рецептора, соединение не вызывало ожидаемого поведения.

«Лабораторные и вычислительные исследования показали, что эти молекулы могут частично или полностью активировать сигнальные пути серотонина, связанные как с пластичностью мозга, так и с галлюцинациями, в то время как эксперименты на мышах продемонстрировали подавление, а не индукцию психоделических реакций», — отметили Беккет и его коллега Трей Брашер.

Теперь ученые планируют выяснить, какие именно серотониновые рецепторы могут блокировать галлюциногенный эффект D5. Понимание этого механизма позволит создавать новые лекарства, сочетающие терапевтический потенциал психоделиков с безопасностью для пациентов.