Препарат от FDA может помочь иммунотерапии победить редкий рак печени

Одобренный FDA препарат может помочь иммунной системе преодолеть защиту редкого рака печени и атаковать болезнь. Исследователи из Корнелльского университета и Вашингтонского университета обнаружили потенциальный способ преодолеть устойчивость фиброламеллярной карциномы к иммунотерапии с помощью уже существующего лекарства.

Фиброламеллярная карцинома — редкая и агрессивная форма рака печени, поражающая в основном детей и молодых людей. На её долю приходится около 2% всех случаев рака печени. В настоящее время лекарства от неё не существует, и болезнь часто обнаруживают только после распространения на другие части тела.

Исследование, опубликованное в журнале Gastroenterology, показало, что опухоли фиброламеллярной карциномы изменяют окружающую среду, не позволяя иммунным Т-клеткам достигать рака. Этот процесс, известный как Т-клеточная эксклюзия, эффективно блокирует иммунную систему. Ученые выяснили, что препарат AMD3100, уже одобренный FDA для другого заболевания, способен нарушить этот механизм.

«Наши результаты дают одни из первых указаний на то, почему иммунотерапия неэффективна у этих пациентов. Даже если этот конкретный препарат не станет панацеей, он показывает, что феномен Т-клеточной эксклюзии крайне важен для изучения», — заявил соавтор исследования профессор Правин Сетупати.

Используя технологию одноядерной транскриптомики, исследователи смогли детально изучить микроокружение опухоли. Они обнаружили, что измененные звездчатые клетки печени производят фиброзные тяжи, характерные для этого рака, и посылают сигналы, заманивающие Т-клетки в ловушку. Препарат AMD3100 блокирует эти сигналы, возвращая Т-клетки в центр опухоли. В сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек активация Т-клеток усиливалась, что приводило к значительному увеличению гибели раковых клеток.

«Привлекательная особенность этой работы в том, что AMD3100 уже одобрен FDA, что может снизить риски и потенциально ускорить сроки клинических испытаний», — отметил Сетупати. Исследователи ищут онкологов, заинтересованных в запуске клинических испытаний этого подхода.