Учёные превратили иммунные клетки внутри опухолей в убийц рака

Учёные нашли способ «разбудить» иммунные клетки, скрывающиеся внутри опухолей, и превратить их в злейшего врага рака. Фото: Shutterstock

Исследователи из KAIST разработали новую терапевтическую стратегию, которая обходит подавление иммунных клеток внутри опухоли, превращая их в активное противораковое лечение.

Терапия, созданная командой профессора Джи-Хо Пак, работает непосредственно внутри опухоли. При инъекции препарата макрофаги, уже присутствующие в организме, поглощают его. Затем эти клетки самостоятельно производят белки CAR (устройство распознавания рака) и превращаются в целевые иммунные клетки, известные как «CAR-макрофаги».

Твёрдые опухоли, такие как рак желудка, лёгких и печени, образуют плотные массы, в которые иммунным клеткам трудно проникнуть или функционировать. В отличие от некоторых иммунных клеток, макрофаги могут напрямую поглощать раковые клетки и активировать соседние иммунные клетки.

Существующие методы терапии CAR-макрофагами требуют забора клеток из крови пациента, их выращивания в лаборатории и генетической модификации перед возвращением в организм — процесс дорогой, медленный и сложный для широкого клинического применения.

Команда KAIST сосредоточилась на макрофагах, ассоциированных с опухолью, которые естественным образом скапливаются вокруг новообразований. Они разработали липидные наночастицы, которые легко поглощаются макрофагами. Эти частицы несут как мРНК, кодирующую информацию для распознавания рака, так и иммуностимулирующее соединение.

В результате CAR-макрофаги были созданы путём «прямого преобразования собственных макрофагов организма в противораковую клеточную терапию внутри тела».

При инъекции в опухоли терапевтический агент быстро поглощался макрофагами. Клетки начинали производить белки, распознающие рак, одновременно активируя иммунные сигнальные пути. Новообразованные «усиленные CAR-макрофаги» показали гораздо более сильную противораковую активность и стимулировали окружающие иммунные клетки.

В исследованиях на животных моделях меланомы рост опухоли был значительно снижен. Иммунный ответ также мог распространяться за пределы инъецированной опухоли, что говорит о потенциале для более широкой, общесистемной иммунной защиты.

Профессор Джи-Хо Пак заявил: «Это исследование представляет новую концепцию иммунотерапии, которая генерирует противораковые иммунные клетки непосредственно внутри тела пациента», добавив, что «это особенно важно, поскольку одновременно преодолевает ключевые ограничения существующих терапий CAR-макрофагами — эффективность доставки и иммуносупрессивную среду опухоли».

Исследование под руководством доктора Джуна-Хи Хана было опубликовано в международном журнале ACS Nano.