Учёные разработали новые препараты для лечения диабета 2 типа с меньшими побочными эффектами

Исследователи из Института Вертхайма UF Scripps разработали группу потенциальных препаратов для лечения диабета 2 типа, которые могут «перепрограммировать» инсулинорезистентные клетки в более здоровое состояние, сводя к минимуму риски побочных эффектов, характерных для старых лекарств.

Процесс, использованный учёными для идентификации химических структур, способных перепрограммировать инсулинорезистентные клетки. Автор: Куанг-Тин Куо

Новые соединения нацелены на белок PPAR гамма, главный регулятор метаболизма жировых клеток и инсулина. Этот белок играет роль в развитии диабета, воспаления, рака, ожирения, болезней сердца и остеопороза, что делает его сложной, но важной мишенью для терапии.

Как объяснил научный руководитель института Патрик Гриффин, пациентам с диабетом 2 типа, особенно с сопутствующим хроническим заболеванием почек, необходимы более безопасные и эффективные варианты лечения. Препараты класса глитазонов, нацеленные на PPAR гамма, хотя и улучшают чувствительность к инсулину, связаны с серьёзными побочными эффектами на сердце, кости и риском онкологических заболеваний.

Научный руководитель Патрик Гриффин (слева) и химик-фармаколог Теодор Каменецки разработали потенциальные препараты для диабета 2 типа. Автор: Скотт Уайзман

Для создания новых соединений команда использовала комплексный подход, включающий компьютерное моделирование на суперкомпьютере HiPerGator, биохимическое тестирование и метод масс-спектрометрии с водород-дейтериевым обменом (HDX) для анализа изменений в структуре белка.

«PPAR гамма была печально известной сложной мишенью, но она остаётся важной для помощи пациентам, у которых до сих пор нет безопасных и эффективных вариантов», — заявил Патрик Гриффин.

Испытания на мышиных и человеческих жировых клетках показали способность новых соединений улучшать чувствительность к инсулину. Как отметил аспирант Куанг-Тин Куо, использованный подход создаёт переносимую основу для разработки лекарств, нацеленных на другие сложные сигнальные белки.

Исследование опубликовано в журнале Nature Communications. В будущем учёные планируют изучить поведение соединений в более сложных биологических системах и их влияние на разные ткани организма.