Инсулин в таблетках может вскоре заменить ежедневные инъекции

Прорывной пептид может наконец превратить инъекции инсулина в простую ежедневную таблетку. Автор: Shutterstock

Более 100 лет учёные преследовали идею инсулина в форме таблеток, которую часто описывали как «мечту» для лечения диабета. Проблема заключалась в самом организме. Ферменты пищеварительной системы разрушают инсулин до того, как он начнёт действовать, а кишечник не имеет естественного способа всасывать его в кровоток. В результате многие пациенты по-прежнему зависят от ежедневных инъекций, что может негативно сказываться на качестве их жизни.

Команда из Университета Кумамото под руководством доцента Синго Ито разработала многообещающее решение. Их подход использует циклический пептид, способный проходить через тонкий кишечник, известный как DNP-пептид. Эта платформа позволяет доставлять инсулин перорально способом, который ранее был невозможен.

Две эффективные стратегии для кишечной абсорбции

Чтобы это работало, исследователи разработали два различных метода, помогающих инсулину преодолеть кишечный барьер:

• Метод смешивания (на основе взаимодействия): Команда объединила модифицированный «D-DNP-V пептид» с гексамерами инсулина, стабилизированными цинком. При пероральном введении нескольким моделям диабета, включая химически индуцированные (мыши STZ) и генетические (мыши Kuma), эта смесь быстро снижала уровень сахара в крови до нормы. Стабильный контроль глюкозы поддерживался при однократном ежедневном приёме в течение трёх дней подряд.
• Метод конъюгации (ковалентный): Используя клик-химию, исследователи присоединили DNP-пептид непосредственно к инсулину, создав «DNP-инсулиновый конъюгат». Эта версия снижала уровень сахара в крови так же эффективно, как и метод смешивания, подтверждая, что пептид активно помогает транспортировать инсулин через кишечник.

Более низкие дозы делают пероральный инсулин более практичным

Одним из самых больших препятствий для перорального инсулина была необходимость в чрезвычайно высоких дозах, иногда более чем в десять раз превышающих дозы для инъекций. Эта новая платформа значительно снижает это требование. Она достигла фармакологической биодоступности около 33-41% по сравнению с подкожной инъекцией. Такой уровень эффективности предполагает, что пероральный инсулин может стать гораздо более практичным для реального использования.

Будущий потенциал для лечения диабета

«Инъекции инсулина остаются ежедневным бременем для многих пациентов, — сказал доцент Синго Ито. — Наша пептидная платформа предлагает новый путь для пероральной доставки инсулина и может быть применима к инсулинам длительного действия и другим инъекционным биологическим препаратам».

Результаты были опубликованы в журнале Molecular Pharmaceutics. Исследователи сейчас переходят к дополнительным исследованиям, включая тестирование на более крупных моделях животных и системах, воспроизводящих человеческий кишечник, по мере продвижения к возможным клиническим применениям.

Источники:

Материалы предоставлены Университетом Кумамото.

Shoma Chikamatsu, Kosei Sakaguchi, Masataka Michigami, Kimi Araki, Shoen Kume, Midori Tokuyasu, Takeshi Masuda, Ikuo Fujii, Sumio Ohtsuki, Shingo Ito. Small Intestine-Permeable Cyclic Peptide-Based Technology Enables Efficient Oral Delivery and Glycemic Efficacy of Zinc-Stabilized Insulin Hexamer and Its Analogs in Diabetic Mice. Molecular Pharmaceutics, 2025; 23 (1): 252 DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.5c00902