«Токсичный дуэт» белков может быть скрытой причиной болезни Альцгеймера

Новое исследование выявило разрушительное взаимодействие между двумя ключевыми молекулами — бета-амилоидом (Aβ) и белком свертывания крови фибриногеном. Их комплекс вызывает воспаление, повреждение сосудов и другие ранние признаки болезни Альцгеймера.

Ученые из Лаборатории нейробиологии и генетики Рокфеллеровского университета почти два десятилетия изучали эту связь. Ранее они показали, что Aβ связывается с фибриногеном, но лишь недавно роль сосудистой системы в развитии болезни стала общепризнанной.

«Для серьезного повреждения мозга при Альцгеймере требуется большее количество Aβ или фибриногена по отдельности, — говорит Эрин Норрис, научный сотрудник лаборатории. — Но когда они объединяются в комплекс, достаточно очень малых количеств каждого. Наблюдается синергетический эффект».

Эксперименты на срезах мозга мышей и живых животных подтвердили, что даже низкие концентрации комплекса Aβ/фибриноген вызывают повреждение синапсов, усиливают воспаление и нарушают гематоэнцефалический барьер. Использование антител, блокирующих связывание белков, значительно снижало вредные эффекты.

«Мы показали, что именно комплекс вызывает утечку гематоэнцефалического барьера, тогда как отдельные белки — нет, — отмечает научный сотрудник Элиза Николозо Симойнс-Пирес. — Нарушение барьера позволяет белкам крови проникать в мозг, что приводит к дополнительным повреждениям».

Исследование также показало, что комплекс повышает уровень фосфо-тау181 — биомаркера, который у людей позволяет выявить болезнь Альцгеймера за годы до появления симптомов. Это указывает на то, что взаимодействие Aβ и фибриногена может быть одной из самых ранних стадий заболевания.

Ученые подчеркивают, что болезнь Альцгеймера сложна и многофакторна, и блокирование одного комплекса не станет панацеей. Однако таргетная терапия, направленная на это взаимодействие, в комбинации с другими методами может замедлить развитие патологии.