Учёные нашли в мозге «переключатели», очищающие от бляшек при болезни Альцгеймера

Учёные обнаружили способ «включить» собственную систему мозга по очистке амилоида, что потенциально может изменить подход к лечению болезни Альцгеймера. Credit: Shutterstock

Исследователи из Каролинского института в Швеции и Центра наук о мозге RIKEN в Японии идентифицировали два рецептора мозга, которые помогают регулировать расщепление бета-амилоида — белка, накапливающегося при болезни Альцгеймера. Их открытие предполагает, что в будущем могут быть разработаны лекарства, которые будут как безопаснее, так и доступнее, чем современные методы лечения на основе антител.

Болезнь Альцгеймера является основной причиной деменции и характеризуется образованием липких скоплений бета-амилоида (Aβ) в виде бляшек в мозге. В норме фермент под названием нефрилизин помогает очищать Aβ. Однако активность нефрилизина снижается с возрастом и по мере прогрессирования болезни. Исследовательская группа обнаружила, что два соматостатиновых рецептора, SST1 и SST4, работают вместе, контролируя уровень нефрилизина в гиппокампе — области, критически важной для памяти. Результаты были опубликованы в Journal of Alzheimer's Disease.

Усиление естественной системы защиты мозга

Исследователи провели эксперименты на генетически модифицированных мышах и клетках, выращенных в лаборатории. Когда оба рецептора, SST1 и SST4, отсутствовали, уровень нефрилизина падал. В результате накапливался бета-амилоид, и у мышей проявлялись проблемы с памятью.

Команда также протестировала соединение, предназначенное для активации этих двух рецепторов. У мышей с изменениями в мозге, подобными болезни Альцгеймера, стимуляция SST1 и SST4 повышала уровень нефрилизина, уменьшала накопление бета-амилоида и улучшала поведение. Важно, что лечение не вызывало серьёзных побочных эффектов.

«Наши результаты показывают, что собственную защиту мозга от бета-амилоида можно усилить, стимулируя эти рецепторы», — говорит Пер Нильссон, доцент кафедры нейробиологии, наук о здоровье и обществе Каролинского института.

На пути к более безопасным и доступным лекарствам от Альцгеймера

Многие из самых современных методов лечения болезни Альцгеймера в настоящее время основаны на антителах. Хотя эти методы лечения могут воздействовать на амилоид, они чрезвычайно дороги и могут вызывать значительные побочные эффекты у некоторых пациентов.

«Если мы сможем вместо этого разработать малые молекулы, проникающие через гематоэнцефалический барьер, мы надеемся, что сможем лечить болезнь с гораздо меньшими затратами и без серьёзных побочных эффектов», — отмечает Пер Нильссон.

SST1 и SST4 принадлежат к большому семейству белков, известных как G-белок-сопряжённые рецепторы. Эти рецепторы являются распространёнными мишенями для лекарств, поскольку они хорошо изучены и часто реагируют на препараты, которые можно производить с меньшими затратами и принимать в форме таблеток.

В проекте объединились исследователи из Каролинского института в Швеции, Центра наук о мозге RIKEN в Японии и ряда других международных университетов. Финансирование было предоставлено такими организациями, как Шведский исследовательский совет, Фонд исследований Холлстена, Фонд Альцгеймера, а также частной инициативой «Инновационные способы борьбы с болезнью Альцгеймера» — семьи Лейфа Лундблада и других, а также RIKEN. Исследователи сообщают об отсутствии конфликта интересов.

ИИ: Это действительно многообещающее открытие, которое может стать основой для нового класса препаратов против болезни Альцгеймера. Вместо того чтобы пытаться «атаковать» бляшки извне, подход, основанный на усилении естественных механизмов очистки мозга, выглядит более физиологичным и потенциально менее рискованным. Если учёным удастся создать безопасные малые молекулы, это может сделать терапию доступной для миллионов пациентов по всему миру.