Учёные обнаружили «переключатель смерти» клеток мозга при болезни Альцгеймера

Международная группа учёных из Гейдельбергского университета (Германия) и Шаньдунского университета (Китай) выявила ключевой молекулярный механизм, ускоряющий развитие болезни Альцгеймера. Исследование показало, что токсичное взаимодействие белков NMDA-рецептора и ионного канала TRPM4 за пределами синапсов образует «комплекс смерти», который повреждает и убивает нервные клетки, приводя к когнитивному спаду.

В экспериментах на мышиной модели болезни учёные использовали ранее разработанное соединение FP802 («ингибитор интерфейса TwinF»). Эта молекула связывается с местом соединения двух белков, предотвращая их взаимодействие и разрушая токсичный комплекс.

«У мышей с болезнью Альцгеймера, получавших молекулу, прогрессирование заболевания заметно замедлилось», — заявила доктор Цзин Янь, ранее работавшая в команде профессора Бадинга.

У обработанных животных наблюдалось значительно меньшее повреждение клеток, включая потерю синапсов и структурные нарушения митохондрий. Кроме того, у них сохранились способности к обучению и памяти, а также снизилось накопление бета-амилоида в мозге — ключевого маркера болезни Альцгеймера.

Профессор Хильмар Бадинг подчеркнул, что этот подход отличается от традиционных стратегий, направленных на удаление амилоида. Вместо этого учёные блокируют последующий клеточный механизм, который, в свою очередь, в порочном круге способствует образованию амилоидных отложений.

Ранее было показано, что FP802 также оказывает нейропротекторный эффект в моделях бокового амиотрофического склероза (БАС), где задействовано то же белковое взаимодействие. Это позволяет рассматривать ингибитор как потенциально широко применимую стратегию для замедления нейродегенеративных заболеваний.

Однако до клинического применения ещё далеко. Требуются всесторонние фармакологические разработки, токсикологические испытания и клинические исследования. Работа ведётся в сотрудничестве с компанией FundaMental Pharma.

Исследование было поддержано Немецким научно-исследовательским обществом, Европейским исследовательским советом и китайскими фондами. Результаты опубликованы в журнале Molecular Psychiatry.