Учёные связали воспаление и белок амилоид в развитии болезни Альцгеймера

Учёные обнаружили, что накопление амилоида и воспаление мозга могут вызывать потерю памяти через один и тот же рецептор, который приказывает нейронам «стирать» связи. Это говорит о том, что лечение болезни Альцгеймера, возможно, должно напрямую защищать синапсы, а не просто разрушать бляшки. Credit: Shutterstock

Исследователи из Стэнфордского университета, возможно, нашли связь между двумя ключевыми теориями развития болезни Альцгеймера. Согласно новому исследованию, опубликованному в Proceedings of the National Academy of Sciences, белок амилоид-бета и воспалительные процессы в мозге могут действовать через один и тот же молекулярный путь, приводя к потере синапсов — соединений между нейронами, отвечающих за память.

Работа сосредоточена на рецепторе LilrB2, который играет роль в «синаптическом прунинге» — естественном процессе удаления ненужных нейронных связей. Ранее команда профессора Карлы Шац показала, что амилоид-бета связывается с этим рецептором, заставляя нейроны разрушать синапсы. Теперь учёные обнаружили, что с тем же рецептором может связываться и белковый фрагмент C4d, являющийся частью иммунной «системы комплемента», активируемой при воспалении.

Эксперименты на мышах подтвердили опасения: инъекция C4d в мозг здоровых животных привела к быстрому удалению синапсов.

«И вот, он сорвал синапсы с нейронов», — сказала Шац, отметив, что для молекулы, которую ранее считали не имеющей функции, это стало большим сюрпризом.

Это открытие предполагает, что как амилоидные бляшки, так и хроническое воспаление могут вызывать потерю памяти через один и тот же механизм, нацеливаясь на рецептор LilrB2.

«Существует целый набор молекул и путей, ведущих от воспаления к потере синапсов, которые, возможно, не получили заслуженного внимания», — отметила Карла Шац.

Исследование также ставит под сомнение распространённое мнение о том, что за удаление синапсов при болезни Альцгеймера отвечают в основном иммунные клетки мозга (глиальные клетки). Новые данные указывают на то, что сами нейроны активно участвуют в этом процессе.

«Нейроны — не невинные bystanders, — сказала Шац. — Они являются активными участниками».

Это открытие может изменить подход к лечению. Современные одобренные препараты в основном нацелены на разрушение амилоидных бляшек, но их эффективность ограничена, а побочные эффекты (головные боли, мозговые кровоизлияния) значительны. Более перспективной стратегией может стать прямое воздействие на рецепторы, контролирующие удаление синапсов, например, на LilrB2, чтобы защитить сами нейронные связи и сохранить память.

Исследование было проведено при поддержке Национальных институтов здравоохранения США (NIH) и ряда благотворительных фондов.