Ученые нашли способ сделать CAR-T-терапию эффективнее против рака

Исследователи из Колумбийского университета и Университетской больницы Тюбингена обнаружили белок, который, по-видимому, играет ключевую роль в ослаблении CAR-T-клеток с течением времени. Отключив этот белок, известный как NFIL3, ученые выяснили, что сконструированные иммунные клетки остаются активными дольше и лучше атакуют опухоли. Результаты, опубликованные в журнале Cancer Discovery, могут помочь улучшить CAR-T-клеточную терапию, особенно против солидных опухолей, которые трудно поддаются лечению.

CAR-T-клеточная терапия — одна из самых передовых форм персонализированного лечения рака. Метод включает сбор собственных иммунных клеток пациента, их генетическую модификацию для распознавания рака и последующее возвращение в организм для поиска и уничтожения опухолевых клеток.

Терапия показала выдающиеся результаты при некоторых видах рака крови. Однако она была гораздо менее успешной против солидных опухолей. Международная команда под руководством профессора Мишеля Саделена из Колумбийского университета, работающая совместно с профессором Юдит Фойхт из Университетской больницы Тюбингена, решила лучше понять, почему так происходит. Саделен широко признан одним из пионеров CAR-T-клеточной терапии и сыграл ключевую роль в ее разработке и клиническом применении.

NFIL3 связан с истощением CAR-T-клеток

Чтобы выявить факторы, ограничивающие эффективность CAR-T-клеток, исследователи провели масштабный анализ примерно 400 факторов транскрипции — белков, которые контролируют, какие гены включаются или выключаются внутри клеток.

Их исследование указало на NFIL3 как на основного виновника истощения CAR-T-клеток — процесса, при котором клетки постепенно теряют способность эффективно функционировать. Когда исследователи удалили NFIL3, CAR-T-клетки оставались активными в течение более длительного времени, более эффективно размножались и сохраняли более сильное противоопухолевое действие.

Команда использовала технологию редактирования генов CRISPR/Cas9 для отключения гена, ответственного за выработку NFIL3. CRISPR, часто описываемый как генетические ножницы, позволяет ученым точно разрезать и модифицировать ДНК.

«Отключение NFIL3 может стать решающим шагом на пути к значительному повышению долгосрочной эффективности CAR-T-клеток», — объясняет профессор Фойхт.

Более сильный контроль опухоли в исследованиях на животных

Преимущества удаления NFIL3 были продемонстрированы на нескольких моделях мышей. CAR-T-клетки, лишенные этого белка, были более эффективны в контроле опухолей и способствовали увеличению выживаемости.

Результаты указывают на возможный путь улучшения лечения рака, который в настоящее время плохо реагирует на CAR-T-клеточную терапию, особенно солидных опухолей.

«Наша цель — повысить эффективность CAR-T-клеток также и в отношении солидных опухолей», — говорит Селина Мэй, соавтор исследования и член исследовательской группы профессора Фойхт. «Мы ожидаем, что это откроет новые возможности в лечении онкологических пациентов», — добавляет Фойхт.

Мост между лабораторными исследованиями и лечением пациентов

Профессор Фойхт сочетает исследования рака с непосредственной клинической работой. Она проводит исследования в рамках единственного в Германии Кластера передового опыта в онкологии iFIT, одновременно леча детей и подростков в отделении педиатрии Университетской больницы Тюбингена.

Ее работа следует подходу «от лаборатории к постели больного», который фокусируется на превращении научных открытий в методы лечения, способные напрямую принести пользу пациентам.

Хотя потребуются дополнительные исследования, прежде чем эту стратегию можно будет протестировать и использовать на людях, полученные данные являются обнадеживающим доказательством того, что нацеливание на NFIL3 может усилить CAR-T-клеточную терапию и потенциально расширить ее применение против более широкого спектра видов рака.