Курение помогает при язвенном колите через бактерии изо рта — ученые

Исследователи обнаружили, что курение способствует росту бактерий из полости рта в кишечнике, облегчая воспаление при язвенном колите, но усугубляя болезнь Крона. Это открытие указывает на возможность более безопасного лечения с помощью пробиотиков или метаболитов, связанных с курением. Фото: Shutterstock

Ученые из Центра интегративных медицинских наук RIKEN (Япония) под руководством Хироси Оно выяснили, почему курение табака помогает людям, страдающим язвенным колитом — хроническим заболеванием, характеризующимся воспалением толстой кишки. Исследование, опубликованное в научном журнале Gut, показывает, что курение производит метаболиты, которые способствуют росту бактерий из полости рта в толстом кишечнике, где они запускают иммунный ответ. Эти данные подразумевают, что защиту от язвенного колита можно достичь с помощью пребиотиков, таких как гидрохинон, или пробиотической терапии с бактериями типа Streptococcus mitis, что устраняет необходимость курения и все связанные с ним риски других заболеваний.

Воспалительные заболевания кишечника бывают двух основных типов: болезнь Крона и язвенный колит. Хотя оба вызывают хроническую боль в животе, диарею, усталость и потерю веса, их причины, а также точный тип и локализация воспаления различаются. Наряду с этими различиями существует загадка, которая озадачивает врачей и ученых более 40 лет: курение увеличивает риск болезни Крона, но каким-то образом защищает от язвенного колита. Поскольку оба заболевания связаны с воспалением кишечника — иммунным ответом — а иммунитет кишечника частично зависит от типов бактерий в нем, Оно и его команда в RIKEN IMS решили выяснить, можно ли объяснить различные эффекты курения на эти заболевания кишечными бактериями.

Исследователи использовали комбинацию клинических данных человека и экспериментов на мышах. Среди больных язвенным колитом они обнаружили, что у курильщиков в кишечнике, особенно в слизистой оболочке толстой кишки, росли определенные бактерии, обычно встречающиеся во рту, такие как стрептококки. Это явление не наблюдалось у бывших курильщиков. Таким образом, хотя эти бактерии обычно проходят через всю пищеварительную систему, когда мы глотаем слюну в течение дня, курение каким-то образом позволяет им поселиться в слизистой оболочке кишечника.

Следующий вопрос — почему? Исследователи также изучили метаболиты кишечника — небольшие вещества, производимые в кишечнике при расщеплении и переработке пищи организмом и кишечными бактериями. Они обнаружили, что уровни нескольких метаболитов кишечника были выше у курильщиков с язвенным колитом, чем у бывших курильщиков с колитом. На мышах исследователи выяснили, что один из этих метаболитов, называемый гидрохинон, способствовал росту стрептококков в слизистой оболочке кишечника. Таким образом, связанные с курением метаболиты, такие как гидрохинон, позволяют бактериям изо рта, таким как стрептококк, процветать в слизистом слое, покрывающем внутреннюю оболочку кишечника. Но как эти бактерии помогают уменьшить воспаление? И почему они не помогают при болезни Крона?

Затем исследователи вернулись к бактериям из полости рта, которые, как они обнаружили, росли в слизистой оболочке кишечника курильщиков с язвенным колитом, и выделили 10 штаммов из слюны курильщиков. Когда они в течение пяти дней лечили мышиные модели болезни Крона и язвенного колита каждым из этих 10 штаммов, то обнаружили, что введение мышам Streptococcus mitis оказывало почти такой же эффект, как курение. Воспаление уменьшалось у мышей с язвенным колитом и усиливалось у мышей с болезнью Крона.

Анализ показал, что S. mitis спровоцировал появление хелперных Th1-клеток, которые являются важной частью иммунного ответа кишечника на захватчиков. При болезни Крона это, вероятно, ухудшает состояние, потому что первоначальное воспаление фактически вызвано этими же хелперными Th1-клетками. Но при колите Th1-клетки борются с первоначальным Th2-иммунным ответом, и в итоге это уменьшает воспаление.

«Наши результаты указывают на то, что перемещение бактерий изо рта в кишечник, особенно из рода Streptococcus, и последующий иммунный ответ в кишечнике являются механизмом, с помощью которого курение помогает защититься от болезни», — говорит Оно. «Логично, что прямое лечение с помощью такого рода бактерий или косвенное лечение с помощью гидрохинона, таким образом, вероятно, имитирует благотворные эффекты курения, но позволяет избежать всех негативных последствий».

Источники: sciencedaily.com, RIKEN