Ученые нашли скрытый триггер болезни Альцгеймера и научились его отключать

Ученые из Медицинской школы Университета Индианы обнаружили потенциально новый способ лечения болезни Альцгеймера, воздействуя на фермент IDOL в мозге. В ходе лабораторных исследований удаление этого фермента из нейронов значительно уменьшило количество амилоидных бляшек — одного из главных биологических признаков болезни Альцгеймера. Кроме того, это может помочь мозгу лучше сопротивляться повреждениям, связанным с заболеванием.

Открытие происходит на фоне поисков улучшенных методов лечения. Недавно Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило два препарата, леканемаб и донанемаб, которые работают за счет удаления амилоидных бляшек. Однако команда из Индианы считает, что воздействие на IDOL может предложить альтернативную стратегию, одновременно улучшая связь между клетками мозга и поддерживая здоровый липидный обмен.

«Что делает это захватывающим, так это то, что у нас теперь есть конкретная мишень, которая может привести к новому типу лечения, — заявил Ким, профессор медицинской и молекулярной генетики. — Мы считаем, что IDOL предоставит нам альтернативную стратегию для лечения болезни Альцгеймера. Воздействие на ферменты в разработке лекарств дает ключевые преимущества благодаря их четко определенным активным центрам, где лекарства могут присоединяться и блокировать их активность. Такая точность означает, что мы можем разрабатывать молекулы, которые поражают нужную цель с минимальными побочными эффектами».

Результаты были опубликованы в журнале Alzheimer's & Dementia. Исследователи создали две модели болезни Альцгеймера на животных, удалив ген IDOL в разных типах клеток мозга: нейронах и микроглии (иммунных клетках). Ученые изначально ожидали, что микроглия будет играть большую роль в удалении бляшек, но наиболее впечатляющие эффекты проявились при удалении IDOL из нейронов.

Ханде Карахан, доцент кафедры медицинской и молекулярной генетики, отметила, что удаление IDOL в нейронах не только снизило уровень бляшек, но и уменьшило количество аполипопротеина E (APOE) — белка, сильно связанного с болезнью Альцгеймера. Одна из форм этого белка, APOE4, считается самым большим генетическим фактором риска развития болезни Альцгеймера в позднем возрасте.

Исследователи также обнаружили повышенный уровень рецепторов, участвующих в регуляции APOE и амилоидных бляшек. Эти рецепторы важны для поддержания здоровой связи между нейронами и липидного обмена. Карахан отметила, что активация связанного пути может помочь людям с болезнью Альцгеймера оставаться более устойчивыми к снижению когнитивных способностей, даже при значительном накоплении бляшек.

«Это особенно важно с клинической точки зрения, поскольку пациентов обычно диагностируют после накопления значительной амилоидной нагрузки в мозге. Снижение уровня амилоида и повышение устойчивости к этим патологическим изменениям может максимизировать клинические преимущества», — добавила Карахан.

Сейчас команда изучает несколько подходов к разработке лекарств, нацеленных на IDOL. Будущие исследования будут сосредоточены на проверке безопасности потенциальных соединений и оценке их эффективности на доклинических моделях. Ученые также планируют выяснить, может ли блокировка IDOL сохранять синаптические связи между нейронами и уменьшать тау-патологию — еще один важный признак болезни Альцгеймера.