Ученые нашли новый триггер болезни Альцгеймера и препарат, который его блокирует

Исследователи из Швейцарской высшей технической школы Цюриха (ETH Zurich) обнаружили новый механизм развития болезни Альцгеймера и создали экспериментальное соединение, способное его блокировать. Результаты работы опубликованы в журнале Cell Reports Medicine.

В течение почти 20 лет команда под руководством профессора молекулярной фармакологии Урсулы Квиттерер изучала белок GRK2. Выяснилось, что в мозге людей с деменцией накапливается неактивная форма этого белка. Молекулы GRK2 слипаются в агрегаты, которые прикрепляются к митохондриям — «энергетическим станциям» клеток — и нарушают их работу.

«Агрегаты GRK2 блокируют поры митохондрий, снижая количество вырабатываемой энергии и создавая стрессовую ситуацию внутри клеток», — объясняет Квиттерер.

Кроме того, неактивный GRK2 усиливает выработку бета-амилоида — белка, который считается одной из ключевых причин болезни Альцгеймера. Это запускает порочный круг: бета-амилоид создает дополнительную нагрузку на нервные клетки, что приводит к образованию еще большего количества неактивного GRK2.

Чтобы разорвать этот цикл, ученые разработали соединение под названием «Соединение 10». В экспериментах на мышах оно предотвращало образование вредных агрегатов GRK2, позволяя митохондриям работать эффективнее. В результате уменьшились отложения бета-амилоида, нервные клетки оставались здоровее, а гибель клеток замедлялась. У мышей, получавших препарат, также улучшилась работа сердца и замедлились возрастные изменения, в частности, у них появлялось меньше седых волос.

Исследователи уже подали патентную заявку на «Соединение 10» и ищут компанию для дальнейшей разработки лекарства. По словам Квиттерер, работа заняла так много времени из-за специфики исследований болезни Альцгеймера: эксперименты на пожилых мышах требуют длительного наблюдения.

«Болезнь Альцгеймера — очень сложное заболевание. Существующие лекарства не лечат его, а лишь замедляют прогрессирование на несколько месяцев. Поэтому так важно, что мы выявили новую белковую мишень в виде GRK2 и активный ингредиент, который действует через нее, то есть по механизму, отличному от существующих препаратов», — подчеркивает Квиттерер.

Хотя до испытаний на людях еще далеко, открытие открывает путь к новой стратегии лечения. Ученые полагают, что комбинация «Соединения 10» с существующими препаратами может в будущем дать лучшие результаты и улучшить качество жизни пациентов.