Ученые нашли «скрытый переключатель», вызывающий воспаление мозга при болезни Альцгеймера

Недавно обнаруженный химический переключатель может быть причиной неконтролируемого воспаления мозга при болезни Альцгеймера. Credit: AI/ScienceDaily.com

Ученые из Scripps Research обнаружили молекулярный механизм, который заставляет иммунные клетки мозга переходить в режим хронического воспаления при болезни Альцгеймера. Исследование, опубликованное в журнале Cell Chemical Biology, выявило, что белок STING, часть системы раннего оповещения организма, подвергается химической модификации — S-нитрозилированию (SNO). Это изменение делает белок чрезмерно активным, вызывая вредное воспаление.

Когда ученые заблокировали эту модификацию у мышей с моделью болезни Альцгеймера, уровень нейровоспаления снизился. «Это новая и важная терапевтическая мишень для болезни Альцгеймера, — говорит старший автор исследования Стюарт Липтон, клинический невролог из Scripps Research. — Захватывающе видеть, что блокировка этого переключателя у мышей уменьшает воспаление и защищает те самые связи между клетками мозга, которые теряются при Альцгеймере, особенно потому, что мы нашли тот же путь активированным в образцах мозга людей с Альцгеймером и в моделях на основе стволовых клеток человека».

Исследователи определили, что модификация происходит на компоненте белка под названием цистеин 148. После S-нитрозилирования STING начинает собираться в более крупные комплексы, активирующие воспалительные реакции. Высокие уровни измененной формы (SNO-STING) были обнаружены в посмертной ткани мозга людей с болезнью Альцгеймера, а также в лабораторных моделях.

Команда также выяснила, что белковые сгустки, связанные с болезнью Альцгеймера (включая амилоид-бета и альфа-синуклеин), могут запускать S-нитрозилирование STING. Это создает самоподдерживающийся цикл воспаления: белковые агрегаты, старение и факторы окружающей среды вызывают воспаление, которое производит оксид азота, который, в свою очередь, способствует S-нитрозилированию STING, усиливая воспаление еще больше.

Чтобы проверить, может ли прерывание этого цикла помочь, ученые создали версию STING без цистеина 148. Когда этот модифицированный белок ввели мышам с моделью болезни Альцгеймера, уровень воспаления в иммунных клетках мозга значительно снизился, а синапсы (связи между нервными клетками) были защищены от разрушения. «Что делает эту мишень особенно многообещающей, так это то, что мы можем успокоить патологическую гиперактивацию STING, не отключая нормальный иммунный ответ, — объясняет Липтон. — Вам все еще нужен STING для защиты от инфекций, и, воздействуя на цистеин 148, мы не блокируем всю молекулу, а просто предотвращаем ее чрезмерную активацию».

Исследовательская группа сейчас разрабатывает малые молекулы для блокировки цистеина 148 и планирует оценить их в будущих доклинических исследованиях.

Источники: sciencedaily.com

Материалы предоставлены Scripps Research Institute.

Lauren N. Carnevale, Piu Banerjee, Xu Zhang, Jazmin Navarro, Charlene K Raspur, Parth Patel, Tomohiro Nakamura, Emily Schahrer, Henry Scott, Nhi Lang, Jolene K. Diedrich, Amanda J. Roberts, John R. Yates, Stuart A. Lipton. Redox regulation of neuroinflammatory pathways contributes to damage in Alzheimer’s disease brain. Cell Chemical Biology, 2026; DOI: 10.1016/j.chembiol.2026.03.017