Учёные впервые увидели, как клеточные рецепторы реагируют на лекарства в реальном времени
Исследователям из Университетского медицинского центра Майнца впервые удалось в реальном времени наблюдать, как G-белковые сопряжённые рецепторы (GPCR) в живых клетках реагируют на активирующие вещества, включая лекарства. Оказалось, что один и тот же рецептор в зависимости от связанного с ним вещества принимает разные формы, что и запускает различные клеточные реакции.
Внеклеточная одноконветная конформационная GPCR-биосенсорная панель. Автор: Nature (2026). DOI: 10.1038/s41586-025-09963-3
GPCR — ключевые мишени для примерно трети всех одобренных лекарств, они регулируют такие процессы, как работа сердца и иммунный ответ. Ранее их изучали в изолированном виде, но поведение в живой клетке оставалось загадкой.
Команда профессора Андреаса Бока разработала специальные биосенсоры — «молекулярных шпионов». Рецепторы были генетически модифицированы для присоединения флуорофоров — маленьких молекул, которые светятся при освещении. Это позволило визуализировать их в нативной клеточной мембране.
Учёные обнаружили, что паттерны свечения (флуоресценции) уникальны, как отпечаток пальца, и зависят от конкретного лекарства и G-белка, связанного с рецептором. Это даёт молекулярное объяснение давно известному феномену: почему разные препараты, воздействующие на один рецептор, могут иметь различный эффект.
Новый метод почти не нарушает функцию рецепторов, в отличие от старых подходов с использованием крупных флуоресцентных белков. Технология открывает путь к созданию более точных лекарств с меньшим количеством побочных эффектов, так как позволяет детально изучать активацию рецепторов в их естественной среде.
0 комментариев