Ученые нашли способ блокировать рецептор, связанный с хронической болью и раком
Исследователи из Боннского университета и Университетской клиники Бонна обнаружили механизм, позволяющий ингибировать рецептор P2X4, играющий ключевую роль в развитии хронической боли, воспалений и некоторых видов рака. Результаты работы, опубликованные в журнале Nature Communications, открывают путь к созданию новых лекарств.
Структура человеческого рецептора P2X4. Автор: Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-66244-3
Рецептор P2X4 находится в мембране клеток и действует как «дверь» для ионов кальция и натрия. Его активирует молекула АТФ, что приводит к воспалительной реакции или генерации болевых сигналов. При хронических состояниях и в некоторых опухолевых клетках этот рецептор часто гиперактивен.
Ученые использовали метод криоэлектронной микроскопии (cryo-EM), чтобы изучить, как производное антрахинона PSB-0704, разработанное в Бонне, связывается с рецептором и блокирует его. Анализ показал, что ингибитор связывается в небольшом кармане рецептора, который стягивает молекулярная «резинка», что снижает эффективность вещества.
Крио-ЭМ структура рецептора P2X4, показывающая аллостерические сайты связывания. Автор: Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-66244-3
Когда исследователи создали рецептор без этой «резинки», эффективность ингибитора PSB-0704 выросла почти в 700 раз. Это открытие дает два пути для разработки более мощных лекарств: создание веществ, которые смогут «разрезать» молекулярную резинку, или поиск более компактных молекул, которые лучше поместятся в карман рецептора.
Профессор Криста Мюллер подчеркивает, что до создания новых препаратов еще далеко, но проведенное исследование закладывает для этого необходимую основу.
0 комментариев