Открытие новой роли белка HSL переписывает науку о метаболизме жиров

Учёные обнаружили удивительную систему метаболического контроля, которая меняет представления о наборе веса и ожирении. Фото: Shutterstock

Наши жировые клетки, известные как адипоциты, делают гораздо больше, чем просто накапливают лишний вес. Они служат важным энергетическим резервом для организма. Внутри каждого адипоцита жир упакован в липидные капли, которые могут быть использованы, когда требуется топливо — например, в перерывах между приёмами пищи. Для высвобождения этой запасённой энергии организм полагается на белок под названием HSL, который функционирует подобно выключателю. Когда энергия на исходе, такие гормоны, как адреналин, активируют HSL, заставляя его высвобождать жир, который затем может питать различные органы.

Можно было бы ожидать, что без HSL жир будет накапливаться, как будто тело потеряло доступ к своему энергетическому запасу. Удивительно, но этого не происходит. Исследования с участием мышей и пациентов с мутациями в гене HSL показывают, что отсутствие этого белка не приводит к избытку жира или ожирению. Вместо этого у поражённых individuals наблюдается потеря жировой массы, состояние, известное как липодистрофия.

Хотя ожирение и липодистрофия кажутся полными противоположностями, оба состояния связаны с неправильным функционированием жировых клеток. В результате каждое из них может способствовать метаболическим нарушениям и сердечно-сосудистым проблемам.

HSL обнаружен в неожиданном месте внутри жировых клеток

Чтобы понять это удивительное поведение, команда под руководством Доминика Ланжена, профессора Университета Тулузы в составе I2MC, внимательнее изучила, где находится HSL внутри адипоцитов. Белок хорошо известен своей ролью на поверхности липидных капель, где он помогает расщеплять запасённый жир. Однако исследование показало, что HSL также находится внутри ядра жировых клеток.

«В ядре адипоцитов HSL способен связываться со многими другими белками и участвовать в программе, которая поддерживает оптимальное количество жировой ткани и сохраняет адипоциты «здоровыми»,

Исследователи также обнаружили, что уровни ядерного HSL строго контролируются. Адреналин, который активирует форму HSL, расположенную на липидных каплях, также способствует выходу белка из ядра. Этот процесс происходит естественным образом во время голодания. В отличие от этого, у тучных мышей наблюдаются повышенные уровни HSL внутри ядра, что указывает на сдвиг в этой регуляторной системе.

Пересмотренное понимание роли HSL в метаболизме

«HSL известен с 1960-х годов как фермент, мобилизующий жир. Но теперь мы знаем, что он также играет важную роль в ядре адипоцитов, где помогает поддерживать здоровую жировую ткань,

Это открытие появляется в критическое время. Во Франции каждый второй взрослый имеет избыточный вес или страдает ожирением, а в глобальном масштабе это число достигает двух с половиной миллиардов человек. Ожирение увеличивает риск целого ряда заболеваний, включая диабет и проблемы с сердцем, и часто снижает общее качество жизни. Продолжающиеся научные исследования имеют решающее значение для улучшения усилий по профилактике и уходу за пациентами.

Источники:

Материалы предоставлены Университетом Тулузы.

Жереми Дюфо, Эмелин Реказенс, Лаура Боттин, Камиль Бергольо, Алин Мейрал, Карима Чауи, Мари-Аделин Маркес, Вероника Хименес, Микель Гарсия, Тонгтон Ван, Хенрик Лаурелл, Джейсон С. Яковони, Реми Флорес-Флорес, Пьер-Дамьен Деншо, Халиль Ашик Ибн Омар, Эз-Зубир Амри, Катрин Постик, Жан-Поль Конкорде, Пьер Гурди, Никлас Мейхерт, Микаэль Рюден, Одиль Бурле-Шильц, Фатима Бош, Кристиан Вольфрум, Этьен Муизель, Женевьев Тавернье, Доминик Ланжен. Ядерная гормоночувствительная липаза регулирует массу жировой ткани и метаболизм адипоцитов. Cell Metabolism, 2025; 37 (11): 2250 DOI: 10.1016/j.cmet.2025.09.014