Учёные обнаружили «скрытый переключатель» в Т-клетках, который может улучшить иммунотерапию рака
Исследователи из Университета Рокфеллера раскрыли ключевой молекулярный механизм работы Т-клеточного рецептора (TCR), что может помочь сделать иммунотерапию рака эффективной для большего числа пациентов.
Схематическое изображение нанодиска с Т-клеточным рецептором (голубой) в естественной мембранной среде (красные точки). Предоставлено: Walz lab at The Rockefeller University
Т-клеточная иммунотерапия, которая «обучает» иммунную систему пациента находить и уничтожать раковые клетки, хорошо работает лишь для небольшого числа типов рака. Причины этого были неясны, так как фундаментальное понимание работы TCR на молекулярном уровне отсутствовало.
Используя криоэлектронную микроскопию, учёные впервые изучили TCR, помещённый в нанодиск, который точно воссоздаёт его естественную мембранную среду. Они обнаружили, что в неактивном состоянии рецептор остаётся компактным и «закрытым». При встрече с антигеном он резко раскрывается, как «чёртик из табакерки».
«Это новое фундаментальное понимание того, как работает сигнальная система, может помочь перепроектировать следующее поколение методов лечения», — говорит ведущий автор исследования Райан Нотти.
Это открытие противоречит результатам более ранних исследований, где рецептор изображали всегда «открытым». Учёные полагают, что в прошлых работах использование детергентов, разрушающих мембрану, лишало рецептор естественного сдерживающего фактора.
Понимание механизма активации TCR открывает путь к улучшению существующих методов лечения, например, к настройке «порога чувствительности» рецепторов в адоптивной Т-клеточной терапии. Эти знания также могут быть полезны для разработки вакцин.
Исследование опубликовано в журнале Nature Communications.
0 комментариев