Учёные нашли фермент, связывающий алкоголь и болезни печени

Алкоголь заставляет организм вырабатывать фруктозу — сахар, который может усиливать зависимость и повреждать печень. Блокировка фермента, ответственного за этот процесс, значительно снизила потребление алкоголя и повреждение печени у мышей. Credit: Shutterstock

Учёные обнаружили неожиданную связь между тем, как организм перерабатывает сахар, и развитием алкогольной зависимости. Это открытие также указывает на перспективную терапевтическую мишень для лечения алкогольной болезни печени (АБП) и алкогольного расстройства (AUD).

Исследование, опубликованное в журнале Nature Metabolism учёными из Университета Колорадо в Аншутце, сообщает, что алкоголь активирует метаболический путь, заставляющий организм производить фруктозу внутренне. Фруктоза — это тот же сахар, что содержится во многих подслащённых продуктах и напитках. Это внутреннее производство зависит от фермента кетогексокиназы (KHK), который, по-видимому, усиливает поведение, направленное на поиск алкоголя, и одновременно способствует повреждению печени.

Блокировка KHK снижает потребление алкоголя и повреждение печени

Эксперименты на мышах показали, что животные, лишённые KHK, проявляли заметно меньший интерес к алкоголю. Они потребляли меньше в добровольных тестах на употребление, по-другому вели себя в экспериментах, основанных на вознаграждении, и демонстрировали сниженную активность в областях мозга, связанных с аддиктивным поведением.

Исследование также показало, что повреждение печени, вызванное алкоголем, не развивалось, когда KHK блокировали с помощью генетических методов или лекарств. У этих мышей наблюдалось меньшее накопление жира, меньше воспаления и меньше рубцевания в печени. Полученные данные позволяют предположить, что ограничение метаболизма фруктозы может замедлить или даже предотвратить прогрессирование алкогольной болезни печени.

Разрыв цикла между сахаром и алкоголем

«Наши результаты показывают, что алкоголь не просто напрямую повреждает печень, он захватывает метаболизм сахара в организме таким образом, что усиливает поведение, связанное с употреблением алкоголя, и усугубляет повреждение печени», — сказал Мигель А. Ланасна, доктор ветеринарной медицины, PhD, доцент-исследователь CU Anschutz и старший автор статьи. — «Нацелившись на метаболизм фруктозы, мы сможем разорвать этот порочный круг и разработать новые методы лечения как алкогольной зависимости, так и болезни печени».

Поскольку алкогольная болезнь печени и метаболическая дисфункция-ассоциированная стеатозная болезнь печени (MASLD) зависят от схожих процессов, управляемых фруктозой, исследователи предполагают, что лечение, направленное на блокировку метаболизма фруктозы, может помочь людям с заболеванием печени, связанным как с алкоголем, так и с диетой.

Общий метаболический путь повреждения печени

«Это открытие подчеркивает неожиданное пересечение метаболизма сахара и алкоголя», — сказал Ричард Джонсон, доктор медицины, профессор CU Anschutz и соавтор исследования. — «Оно открывает захватывающие возможности для разработки методов лечения, нацеленных на общий путь, лежащий в основе как метаболических, так и алкогольных заболеваний печени».

Результаты предлагают многообещающее новое направление в борьбе с алкогольной зависимостью и болезнями печени — двумя состояниями с ограниченным набором эффективных методов лечения.

Интересный факт: фруктоза, метаболизм которой оказался ключевым в этом исследовании, широко известна как «фруктовый сахар». Однако в больших количествах, особенно в виде кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы, она стала распространённым подсластителем в обработанных пищевых продуктах и напитках, что связывает проблемы современного питания с алкогольной зависимостью на метаболическом уровне.