Учёные выяснили, почему алкоголь блокирует восстановление печени даже после отказа от спиртного

Исследователи из Университета Иллинойса в Урбане-Шампейне, Университета Дьюка и Chan Zuckerberg Biohub Chicago обнаружили, почему чрезмерное употребление алкоголя нарушает уникальные регенеративные способности печени даже после прекращения употребления спиртного. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Communications.

Печень обладает замечательной способностью к самовосстановлению после повреждения или частичного удаления. Однако у пациентов с алкогольной болезнью печени — основной причиной смертности, связанной с печенью во всем мире (примерно 3 миллиона смертей ежегодно) — эта способность теряется.

«Мы знали, что печень перестает функционировать и восстанавливаться у пациентов с алкогольным гепатитом и циррозом, даже когда пациент прекратил употреблять алкоголь, но мы не знали почему», — сказал профессор биохимии Ауинаш Калсотра.

Исследователи сравнили образцы здоровой печени и печени с алкогольным гепатитом или циррозом. Они обнаружили, что поврежденные клетки начали процесс возврата к регенеративному состоянию, но не завершили его, оставаясь в «переходном лимбе» — они не были ни функциональными взрослыми клетками, ни пролиферативными клетками-предшественниками.

Ключевой причиной этого оказалось нарушение процесса сплайсинга РНК — сшивания разных частей генетических инструкций для создания белков. В клетках печени, поврежденных алкоголем, был дефицит белка ESRP2, который связывается с РНК для правильного сплайсинга.

«Из-за неправильного сплайсинга ключевые белки, необходимые для продуктивной регенерации печени, застревали в цитоплазме, когда им нужно было быть в ядре», — объяснил Калсотра.

Исследователи также выяснили, что клетки поддержки печени и иммунные клетки, привлеченные к ткани печени, поврежденной переработкой алкоголя, выделяют большое количество воспалительных факторов и факторов роста, которые подавляют производство и активность ESRP2.

Ученые надеются, что эти находки станут отправной точкой для будущих клинических исследований. Они могут использовать неправильно сплайсированные РНК в качестве диагностических маркеров или разработать методы лечения, которые смогут исправить дефекты сплайсинга и улучшить восстановление поврежденной печени.