Ученые нашли уязвимость в клетках рака простаты, заставляющую их самоуничтожаться

Международная группа исследователей обнаружила новую уязвимость в клетках рака простаты, которая может привести к созданию более эффективных методов лечения одного из самых распространенных онкологических заболеваний у мужчин.

Исследование, опубликованное в Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), выявило два фермента — PDIA1 и PDIA5, которые играют ключевую роль в выживании раковых клеток и их устойчивости к лечению. Эти ферменты действуют как молекулярные телохранители для андрогенного рецептора (AR) — белка, управляющего ростом рака простаты.

Блокировка PDIA1 и PDIA5 дестабилизирует андрогенный рецептор, что приводит к гибели раковых клеток и уменьшению опухолей в лабораторных условиях и на животных моделях. Сочетание ингибиторов этих ферментов со стандартным препаратом энзалутамидом значительно повысило эффективность терапии.

«Мы обнаружили ранее неизвестный механизм, который клетки рака простаты используют для защиты андрогенного рецептора», — объясняет старший автор работы профессор Люк Селт. — «Воздействуя на эти ферменты, мы можем дестабилизировать AR и сделать опухоли более уязвимыми для существующих методов лечения».

Исследование также показало, что PDIA1 и PDIA5 помогают раковым клеткам управлять стрессом и поддерживать энергопроизводящие системы. Их блокировка повреждает митохондрии — «энергостанции» клетки, вызывая окислительный стресс, который дополнительно ослабляет рак.

«Это двойной удар — по андрогенному рецептору и по энергоснабжению рака», — добавляет ведущий автор профессор Цзяньлин Се. — «Это похоже на одновременное отключение и топлива, и двигателя».

Профессор Селт отмечает, что существующие ингибиторы PDIA1 и PDIA5 требуют доработки для безопасного применения у пациентов, так как некоторые соединения могут влиять и на здоровые клетки. Дальнейшие исследования будут сосредоточены на создании более селективных версий препаратов.

Рак простаты является вторым по распространенности онкологическим заболеванием у мужчин в мире. Хотя современные методы лечения значительно повысили выживаемость, устойчивость к терапии остается серьезной проблемой. Это открытие может помочь преодолеть резистентность и улучшить варианты лечения для мужчин с запущенными формами рака простаты.