Ученые обнаружили механизм, который помогает раку поджелудочной железы распространяться по нервам

Новое исследование, опубликованное в журнале Molecular and Cellular Endocrinology, раскрывает, как рак поджелудочной железы получает способность к раннему распространению. Ученые из Бразилии выяснили, что ключевую роль в этом процессе играет белок периостин и звездчатые клетки поджелудочной железы, которые помогают раковым клеткам проникать в близлежащие нервы. Это раннее нервное вторжение повышает риск метастазирования и связано с агрессивностью заболевания.

Исследование показывает, что опухоли не действуют в одиночку. Они перепрограммируют окружающую здоровую ткань, заставляя ее поддерживать инвазию рака. Этот процесс помогает объяснить, почему рак поджелудочной железы так сложно контролировать после начала распространения.

Одной из причин опасности этого вида рака является периневральная инвазия — процесс, при котором раковые клетки проникают в нервы и распространяются вдоль них. «Периневральная инвазия — это маркер агрессивности рака», — объясняет онколог Педро Луис Серрано Усон Джуниор, один из авторов исследования. Поскольку нервы соединяют разные области тела, раковые клетки получают новые пути для экспансии.

Используя передовые инструменты для анализа активности тысяч генов в отдельных клетках, команда исследовала 24 образца рака поджелудочной железы. Они обнаружили, что строма (соединительная ткань, поддерживающая опухоль) играет активную роль в прогрессировании рака.

Ключевым открытием стало то, что звездчатые клетки производят большое количество белка периостина. Этот белок способен перестраивать внеклеточный матрикс — структуру, которая организует здоровую ткань. «Периостин участвует в этом ремоделировании, прокладывая путь для вторжения опухолевых клеток», — говорит ведущий исследователь Хелдер Накая. Как только раковые клетки достигают нерва, он действует как «дорога», помогающая им распространяться дальше.

Изменение микроокружения опухоли также вызывает десмопластическую реакцию — накопление плотной фиброзной ткани вокруг опухоли. Эта жесткая ткань затрудняет проникновение химиотерапевтических и иммунотерапевтических препаратов, создавая защитную среду для раковых клеток. «Вот почему рак поджелудочной железы до сих пор так трудно лечить», — отмечает Усон.

Более половины случаев рака поджелудочной железы уже на ранней стадии показывают признаки периневральной инвазии, но обычно это обнаруживается только после операции.

Исследователи считают, что периостин представляет собой многообещающую мишень для будущих методов лечения. Снижение его активности или удаление производящих его звездчатых клеток может помочь ограничить нервную инвазию. Клинические испытания антител, блокирующих периостин, уже проводятся для других типов рака. «Если мы сможем разработать антитела или препараты, блокирующие эти звездчатые клетки, у нас появятся инструменты, чтобы предотвратить столь раннее приобретение опухолью инвазивной способности», — говорит Усон.

Это исследование соответствует общей тенденции перехода к персонализированной медицине, где лечение основывается на геномных и молекулярных изменениях, а не только на типе опухоли.