Учёные выяснили, почему смертельный рак лёгких возвращается после лечения

Отсутствие определённого белка может тайно подпитывать мелкоклеточный рак лёгких, превращая воспаление в главного союзника опухоли. Фото: Shutterstock

Мелкоклеточный рак лёгких (МРЛ) — один из самых агрессивных типов рака лёгких, с пятилетней выживаемостью всего 5%. Хотя он часто хорошо реагирует на химиотерапию на первых порах, этот успех обычно недолговечен. У большинства пациентов случается рецидив, за которым следует быстрое прогрессирование болезни. Из-за этой схемы понимание биологии МРЛ критически важно для продления эффекта лечения, предотвращения рецидивов и улучшения долгосрочных результатов.

Исследовательская группа под руководством профессора доктора Сильвии фон Карстедт (Трансляционная геномика, кластер передовых исследований CECAD и Центр молекулярной медицины в Кёльне) выявила ранее неизвестный процесс, который может объяснять столь агрессивное поведение этой опухоли. Их выводы, опубликованные в журнале Nature Communications, основаны на исследовании под названием «Отсутствие каспазы-8 направляет репрограммирование по типу нейрональных предшественников и прогрессирование мелкоклеточного рака лёгких».

«Отсутствие каспазы-8 приводит к типу воспалительной гибели клеток, называемому некроптозом, который создаёт враждебную, воспалённую среду ещё до того, как опухоли полностью сформируются», — объясняет фон Карстедт. «Нас также заинтриговало открытие, что предопухолевый некроптоз может фактически способствовать развитию рака, подготавливая иммунную систему», — продолжает она.

В отличие от многих других эпителиальных раков, МРЛ имеет общие характеристики с нервными клетками. Одна ключевая особенность — отсутствие каспазы-8, белка, играющего важную роль в запрограммированной, невоспалительной гибели клеток (апоптозе). Этот процесс помогает организму удалять повреждённые или аномальные клетки и необходим для поддержания здоровья тканей.

Чтобы точнее воспроизвести развитие МРЛ у людей, исследователи создали генетически модифицированную мышиную модель, лишённую каспазы-8. Используя эту модель, они обнаружили цепную реакцию, запускаемую отсутствием этого белка. Это воспалительное окружение ослабляет естественную защиту организма, подавляя противораковый иммунный ответ, что затрудняет атаку иммунных клеток на раковые угрозы. В результате условия становятся более благоприятными для роста опухоли и метастазирования. Исследователи также обнаружили, что воспаление переводит раковые клетки в более незрелое, нейроноподобное состояние, что усиливает их способность к распространению и связано с рецидивом.

Пока неясно, происходит ли этот тип предопухолевого воспаления у пациентов-людей. Однако исследование подчёркивает ключевой механизм, который может определять как агрессивность МРЛ, так и его склонность возвращаться после лечения. Эти идеи могут помочь в разработке более эффективных методов терапии и улучшении стратегий раннего обнаружения.

Исследование было поддержано Немецким научно-исследовательским сообществом в рамках совместного исследовательского центра (CRC) 1399 «Механизмы чувствительности и резистентности к лекарствам при мелкоклеточном раке лёгких».

Источники: sciencedaily.com, материалы предоставлены Кёльнским университетом.