Липиды играют ключевую роль в иммунном процессе очистки клеток

Учёные из Детской исследовательской больницы Св. Иуды впервые выявили ключевую роль липидов в запуске специфического иммунного процесса, известного как LC3-ассоциированный фагоцитоз (LAP). Это открытие, опубликованное сегодня в журнале Nature Cell Biology, раскрывает молекулярный механизм, который может влиять на противоопухолевый иммунитет.

Иллюстрация предоставлена Детской исследовательской больницей Св. Иуды. Авторы исследования: Дуг Грин, Ph.D., и Эмилио Боада-Ромеро, Ph.D.

LAP — это специализированный процесс, с помощью которого клетки поглощают и разрушают мёртвые клетки, микробы или другие частицы. Он играет важную роль во врождённом иммунитете, регуляции воспаления и противораковых реакциях. Ранее команда под руководством Дуга Грина показала, что блокирование LAP усиливает противоопухолевый ответ в микроокружении опухоли.

Однако молекулярный механизм, который запускает LAP, оставался неизвестным. Поскольку этот процесс может быть активирован различными стимулами, оставалось загадкой, как клетка распознаёт разные сигналы и запускает один и тот же молекулярный путь.

«Понимание сигналов, инициирующих LAP, открывает возможности для использования этого процесса в терапевтических целях и его таргетирования в микроокружении опухоли для усиления противоракового иммунитета», — сказал Дуг Грин.

Ответ был найден в липидах. Исследователи обнаружили, что лиганды, запускающие LAP, вызывают накопление липида фосфатидилсерина в мембране фагосомы. Это обогащение, в свою очередь, привлекает комплекс PI3-киназы, содержащий Rubicon, который необходим для начала ферментативного каскада, запускающего LAP.

«Оказывается, этот липид действует как сайт стыковки для белков, что добавляет захватывающий слой к нашему пониманию его функции», — пояснил первый автор работы Эмилио Боада-Ромеро.

Открытие этого механизма не только проясняет, как инициируется LAP, но и подчёркивает важность липидной сигнализации в иммунной регуляции. Эти находки открывают новые пути для разработки терапевтических стратегий модуляции LAP при таких заболеваниях, как рак и аутоиммунные расстройства.

Больше информации: Membrane receptors cluster phosphatidylserine to activate LC3-associated phagocytosis, Nature Cell Biology (2025). DOI: 10.1038/s41556-025-01749-z.