Ученые выяснили, почему рак чаще распространяется в среднем возрасте, чем в старости

Исследователи обнаружили, что пик распространения меланомы приходится на средний возраст мышей, а у очень старых особей снижается, что выявило неожиданную возрастную закономерность. Credit: Shutterstock

Рак становится более распространенным с возрастом и часто труднее поддается лечению у пожилых людей. Тем не менее, большинство исследований рака на мышах не отражают эту реальность. Менее 10% экспериментов на мышах проводятся на aged-животных; исследователи обычно используют мышей, примерно соответствующих людям в возрасте около 20 лет.

Этот пробел может частично объяснить, почему многие методы лечения рака, хорошо показавшие себя в лабораторных исследованиях, в конечном итоге терпят неудачу в клинических испытаниях на людях.

Новые данные, полученные Онкологическим центром Фокс Чейз и представленные на ежегодной конференции Американской ассоциации исследований рака, показывают, что меланома ведет себя по-разному на протяжении всего процесса старения. Исследователи обнаружили, что распространение рака было наименьшим у молодых мышей, достигло пика у мышей среднего возраста, а затем снова снизилось у очень старых мышей.

«Подавляющее большинство исследований проводится на очень молодых мышах со здоровой и неповрежденной иммунной системой, — сказал Митчелл Фейн, доктор философии, онкобиолог, специализирующийся на старении и раке, и ведущий исследователь. — Сейчас легко персонализировать лечение для молодого и здорового человека, который, вероятно, не испытает столько токсичности; понимание того, как терапия влияет на пожилых пациентов, дало бы нам больше и лучших вариантов лечения».

Иммунные клетки могут быть ключом к разгадке

Исследователи полагают, что специализированная группа иммунных клеток, известных как гамма-дельта (γδ) Т-клетки, может помочь объяснить эту удивительную закономерность.

Эти клетки действуют как система ранней защиты, помогая предотвратить распространение рака по всему организму. У молодых и очень старых мышей был более высокий уровень этих защитных иммунных клеток, и их опухоли с большей вероятностью оставались в спящем состоянии или распространялись менее агрессивно.

У мышей среднего возраста картина была иной. У них было меньше γδ Т-клеток, и меланома с гораздо большей вероятностью распространялась на такие органы, как легкие и печень.

Команда также обнаружила, что клетки меланомы могут активно ослаблять иммунную систему по мере старения животных. У мышей среднего возраста рак выделял молекулы, которые подавляли или истощали γδ Т-клетки. По мере ослабления этой защиты ранее дремлющие раковые клетки становились активными и распространялись более агрессивно.

Дополнительные эксперименты подтвердили важность этих иммунных клеток. Когда исследователи удалили γδ Т-клетки у молодых и очень старых мышей, распространение меланомы значительно увеличилось. И наоборот, блокирование сигналов, подавляющих иммунную активность, восстановило защиту и уменьшило распространение рака у мышей среднего возраста, хотя тот же эффект не наблюдался у молодых или старых групп.

Почему исследователям нужно больше моделей aged-мышей

Одна из причин, по которой исследования старения остаются редкими, — практическая. Молодых мышей легче и дешевле получить, в то время как aged-мыши требуют длительного ухода и разведения. Исследователям обычно приходится ждать от 18 до 24 месяцев, прежде чем мыши достигнут возраста, подходящего для исследований старения.

Чтобы решить эту проблему, Фейн и его коллега Яш Чабра, доктор философии, оба доценты программы исследований раковой сигнализации и микросреды, помогли создать центр по содержанию aged-мышей в Онкологическом центре Фокс Чейз.

Цель состоит в том, чтобы сделать более старые модели животных более доступными и побудить ученых проверять, справедливы ли их выводы на разных этапах жизни.

«Теперь у нас есть центр с устоявшимися колониями aged-мышей, что снижает затраты и временные барьеры для исследований старения, — сказал он. — Это позволяет нам сказать коллегам: "Ваша модель интересна, почему бы не протестировать ее на aged-мышах?"»

Переосмысление связи между раком и старением

Понимание того, как старение влияет на рак, может привести к более эффективным методам лечения для пожилых людей. Лаборатория Фейна особенно заинтересована в наблюдении, что связь между возрастом и раком, по-видимому, не является простой прямой линией.

Хотя риск развития рака в целом возрастает с возрастом, показатели неожиданно снижаются среди людей старше 80-85 лет.

«Хотя риск неуклонно растет с возрастом, после 80-85 лет он резко снижается, — сказал Фейн. — Мы хотим объяснить механизм, почему очень пожилые пациенты заболевают раком реже, а пациенты среднего возраста — чаще».

Новые данные свидетельствуют о том, что изменения в иммунной системе в процессе старения могут играть важную роль в определении того, когда рак с наибольшей вероятностью начнет распространяться. Они также подчеркивают важность включения пожилых животных в исследования рака, чтобы лучше отражать пациентов, наиболее подверженных этому заболеванию.

Источники:

Материалы предоставлены Temple University Health System.

Kelly Coutant, Christopher Price, Jhon Pasamonte, Pulkit Datt, Mitchell Fane. Abstract 2072: Role of the aging on the γδ T-cells in metastatic cutaneous melanoma progression.. Cancer Research, 2026; 86 (7_Supplement): 2072 DOI: 10.1158/1538-7445.AM2026-2072