Учёные воскресили древний ген для борьбы с подагрой и ожирением печени

Исследования ко-локализации AncUOX и пероксисом. Репрезентативные изображения ядер, окрашенных DAPI (синий), специфического маркера пероксисом PMP70 (зелёный) и AncUOX (красный). Объединённые изображения показали ко-локализацию (жёлтый) после корректной интеграции и экспрессии ДНК донора в локус AAVS1. a, Исследования ко-локализации в монослое Huh. b, Исследования ко-локализации в сфероидах Huh. Автор: Scientific Reports (2025). DOI: 10.1038/s41598-025-10551-8

Учёные из Университета штата Джорджия использовали редактирование генов CRISPR, чтобы вернуть ген, который люди потеряли миллионы лет назад. В процессе исследования им удалось снизить уровень мочевой кислоты, вызывающей подагру и другие заболевания.

Речь идёт о ферменте уриказе, который расщепляет мочевую кислоту — продукт отходов, накапливающийся в крови. Когда уровень становится слишком высоким, мочевая кислота образует кристаллы в суставах и почках, приводя к болезненной подагре, заболеваниям почек и другим проблемам со здоровьем.

Люди и другие человекообразные обезьяны потеряли ген уриказы примерно 20-29 миллионов лет назад. Некоторые учёные предполагают, что в то время это было не совсем плохо — более высокий уровень мочевой кислоты помогал ранним приматам превращать фруктозу в жир, что было преимуществом для выживания во время нехватки пищи.

Эрик Гоше, профессор биологии и соавтор исследования, заявил: «Без уриказы люди остаются уязвимыми. Мы хотели посмотреть, что произойдёт, если мы реактивируем сломанный ген».

Используя CRISPR-Cas9, исследователи вставили реконструированный древний ген уриказы в клетки печени человека. Результаты оказались впечатляющими: мочевая кислота снизилась, а фруктозойное накопление жира в клетках печени было предотвращено.

«Реактивировав уриказу в клетках печени человека, мы снизили уровень мочевой кислоты и остановили превращение избыточной фруктозы в триглицериды — жиры, которые накапливаются в печени», — сказал Гоше.

Это открытие важно далеко за пределами лечения подагры. Высокий уровень мочевой кислоты связан с гипертонией, сердечно-сосудистыми заболеваниями и другими проблемами. По данным исследования, от четверти до половины пациентов с высоким кровяным давлением также имеют повышенный уровень мочевой кислоты.

Следующими шагами станут исследования на животных и, если результаты подтвердятся, клинические испытания на людях. Потенциальные методы доставки включают прямые инъекции или возврат лабораторно-модифицированных клеток печени пациентам.

Гоше предупредил, что редактирование генома всё ещё сталкивается с серьёзными проблемами безопасности, и после их решения обществу предстоят сложные этические дискуссии о том, кто должен иметь доступ к таким технологиям.