Учёные обнаружили уязвимость раковых клеток, зависящих от опасного механизма репарации ДНК

Исследователи из Scripps Research выяснили, как клетки переключаются на рискованный аварийный механизм починки ДНК, когда обычные системы репарации выходят из строя. Некоторые раковые клетки зависят от этого ненадёжного механизма, что может стать их «ахиллесовой пятой» для будущих методов лечения.

Исследование, опубликованное в журнале Cell Reports, было сосредоточено на белке сенатаксине (SETX), который помогает распутывать спутанные структуры РНК-ДНК, известные как R-петли. Мутации в гене SETX связаны с редкими неврологическими заболеваниями и некоторыми видами рака.

Учёные обнаружили, что в клетках с дефицитом SETX накапливаются R-петли, особенно в местах опасных двунитевых разрывов ДНК. Это нарушает обычные сигналы репарации и заставляет клетку активировать аварийный механизм — репликацию, индуцированную разрывом (BIR).

«Это как аварийная ремонтная бригада, которая работает интенсивно, но допускает больше ошибок», — пояснила старший автор работы, профессор Сяохуа У.

Хотя BIR позволяет клеткам выжить, он работает с большим количеством ошибок. Со временем клетки с дефицитом SETX становятся зависимыми от этого пути репарации. Блокировка ключевых белков BIR, таких как PIF1, RAD52 и XPF, которые не являются жизненно важными для здоровых клеток, приводит к гибели таких раковых клеток. Этот принцип известен как синтетическая летальность.

Профессор У отметила, что, хотя дефицит SETX встречается относительно редко, многие виды рака накапливают R-петли и другими путями, например, при активации онкогенов. Это означает, что потенциальная терапия, нацеленная на BIR, может быть применима к более широкому спектру опухолей.

Работа поддержана грантами Национальных институтов здравоохранения США.