Учёные обнаружили новый способ похудения без тошноты

Новый метод лечения ожирения воздействует на вспомогательные клетки мозга, а не на нейроны, обеспечивая снижение веса и улучшение контроля уровня глюкозы без тошноты. Клинические испытания на людях могут начаться в ближайшие годы.

Современные препараты для снижения веса и лечения диабета часто не обеспечивают долгосрочного эффекта. Лекарства на основе GLP-1 воздействуют на нейроны мозга, контролирующие аппетит, но вызывают побочные эффекты. Тошнота и рвота заставляют 70% пациентов прекращать лечение в течение года. Профессор химии Сиракузского университета Роберт Дойл возглавляет междисциплинарную команду, которая обнаружила альтернативную мишень в мозге для лечения ожирения и диабета, потенциально позволяющую снижать вес без желудочно-кишечных расстройств.

Нейроны — наиболее изученная и очевидная мишень в исследованиях и разработке лекарств для лечения заболеваний мозга. Например, препараты GLP-1 воздействуют на нейроны заднего мозга, участвующие в контроле аппетита. Однако учёные начали изучать «вспомогательные» клетки, такие как глия и астроциты, которые также могут влиять на снижение аппетита.

Совместные исследования показали, что вспомогательные клетки играют роль в уменьшении чувства голода, хотя этот процесс ещё не изучен детально.

«Мы хотели выяснить, могут ли вспомогательные клетки вырабатывать новые пептиды или сигнальные молекулы, которые могут быть критически важны для снижения веса», — говорит Дойл, профессор химии и фармакологии в Сиракузском университете.

Как это работает

Представьте каждый нейрон как лампочку, а вспомогательные клетки — как компоненты, которые позволяют ей светить: провода, выключатель и нить накаливания.

«Все эти вспомогательные элементы, помимо самой лампочки, играют роль в том, чтобы свет был ярким», — объясняет Дойл.

Исследователи обнаружили, что некоторые вспомогательные клетки в заднем мозге естественным образом производят молекулу под названием октадеканейропептид (ODN), подавляющую аппетит. В лабораторных тестах инъекция ODN непосредственно в мозг крыс привела к снижению веса и улучшению метаболизма глюкозы.

Однако инъекции в мозг — непрактичный метод для людей, поэтому учёные создали модифицированную версию молекулы — тридеканейропептид (TDN). Его можно вводить пациентам обычными инъекциями, как современные препараты Ozempic или Zepbound. Тесты на мышах и землеройках показали, что TDN способствует снижению веса и улучшению реакции на инсулин без тошноты и рвоты.

Короткий путь

Одна из целей исследования — добиться снижения веса без воздействия на нейроны. Молекула TDN обходит нейроны, напрямую воздействуя на вспомогательные клетки, которые, как выяснилось, также подавляют аппетит. Это сокращает «марафон» химических реакций и побочных эффектов, характерных для препаратов GLP-1.

«Вместо того чтобы бежать марафон с самого начала, как действуют современные препараты, наша методика похожа на старт с середины дистанции, что уменьшает неприятные побочные эффекты», — говорит Дойл. — «Если мы сможем напрямую воздействовать на этот процесс, возможно, нам не понадобятся препараты GLP-1 с их побочными эффектами. Либо мы сможем снизить их дозу, улучшив переносимость. Мы можем напрямую запускать сигналы снижения веса, которые возникают позже в цепочке».

Для превращения этого открытия в реальное лечение создана компания CoronationBio. Она получила лицензию на интеллектуальную собственность, связанную с производными ODN, от Сиракузского университета и Университета Пенсильвании, и планирует начать клинические испытания в 2026–2027 годах.

Источники: sciencedaily.com, Syrаcuse University