Забытый препарат дарит новую надежду детям с редким генетическим заболеванием

Марли Берту из Маттавана, штат Мичиган, стала первой пациенткой, у которой диагностировали синдром Бахмана-Баппа, благодаря помощи своего лечащего врача доктора Калеба Баппа (на фото) из Corewell Health в Гранд-Рапидс, штат Мичиган. На сегодняшний день во всем мире диагностировано 20 пациентов с этим редким заболеванием. Источник: Corewell Health

Лекарство, известное уже несколько десятилетий и применяемое для лечения ряда заболеваний, включая хроническую паразитарную инфекцию, теперь рассматривается как потенциальный вариант терапии для пациентов с гораздо более редкой болезнью. Предварительные результаты показывают, что препарат может помочь людям с синдромом Бахмана-Баппа (BABS) — опасным для жизни генетическим расстройством, поражающим лишь небольшое число людей по всему миру.

Этот прогресс стал возможен благодаря новому сотрудничеству между Corewell Health, Мичиганским государственным университетом и Every Cure — некоммерческой биотехнологической группой, специализирующейся на поиске новых способов применения существующих лекарств.

«Помимо помощи в проведении доклинических исследований и ретроспективного анализа, команда Every Cure уже начала помогать нам ориентироваться в нормативных требованиях и вопросах compliance на многих уровнях в надежде, что мы сможем лечить больше наших пациентов с BABS, — сказал Калеб Бапп, доктор медицины, детский генетик из Детской больницы Хелен ДеВос Corewell Health в Гранд-Рапидс, штат Мичиган. — Они открывают двери, которые мы никогда бы не смогли открыть самостоятельно. Это время надежды и волнения для всех нас и, что более важно, для наших пациентов».

Что такое DFMO и как он работает

Препарат под названием дифторметилорнитин, также известный как DFMO или эфлорнитин, имеет долгую историю в медицине. Он использовался для лечения западноафриканского сонного заболевания — хронической болезни, переносимой мухой цеце. Он также применяется для уменьшения нежелательных волос на лице у женщин и для предотвращения рецидивов нейробластомы.

Исследователи из Corewell Health и Медицинского колледжа Мичиганского государственного университета выявили еще одно возможное применение. Они обнаружили, что DFMO может помочь в лечении синдрома Бахмана-Баппа, и уже ввели его небольшому числу пациентов в рамках одобренного FDA протокола лечения отдельных пациентов.

Понимание синдрома Бахмана-Баппа (BABS)

BABS вызывается мутациями с усилением функции в гене орнитиндекарбоксилазы (ODC1). Эти мутации приводят к серьезным проблемам в развитии, включая значительные задержки, низкий мышечный тонус и выпадение волос.

DFMO напрямую воздействует на этот путь. Он работает, ингибируя белок ODC, что, в свою очередь, снижает избыточную активность фермента, вызванную мутировавшим геном. У ограниченного числа пролеченных пациентов такой подход привел к улучшению ряда симптомов.

«Я изучал DFMO и его влияние на ген ODC1 в течение трех десятилетий, включая его клиническое применение при детской нейробластоме, — сказал Андре Бахманн, доктор философии, профессор педиатрии MSU, который вместе с доктором Баппом впервые выявил BABS у пациента. — Это была случайная встреча с доктором Баппом, благодаря которой мы связались и смогли применить DFMO у одного пациента, а затем еще у пятерых, получив многообещающие первые результаты».

Проблемы, замедляющие прогресс

Несмотря на обнадеживающие первые результаты, продвигать это потенциальное лечение было непросто. Само заболевание чрезвычайно редкое: во всем мире зарегистрировано всего около 20 случаев, что затрудняет повышение осведомленности и планирование крупных исследований.

Регуляторные требования и сложность запуска клинических испытаний также замедлили прогресс. Хотя Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) рекомендовало докторам Баппу и Бахманну провести формальное исследование, остаются ключевые препятствия, включая определение целей исследования и привлечение достаточного числа пациентов.

«В течение последнего года мы были в тупике в плане продвижения нашей терапии DFMO», — признался доктор Бапп.

Новое партнерство для ускорения исследований

Every Cure вмешивается, чтобы помочь преодолеть эти препятствия. Организация работает над укреплением научной базы, повышением осведомленности среди врачей и групп, занимающихся редкими заболеваниями, а также над поддержкой систем, гарантирующих, что пациенты будут правильно идентифицированы и получат лечение по мере продолжения исследований.

«Наша роль — помочь преодолеть этот разрыв, укрепив доказательную базу для BABS и DFMO с помощью доклинических исследований, повысив осведомленность врачей и организаций, занимающихся редкими заболеваниями, и гарантировав, что ни один ребенок не останется недиагностированным или нелеченым», — сказал Дэвид Файгенбаум, доктор медицины, сооснователь и президент Every Cure.

Три группы уже начали развивать многолетние предыдущие исследования, проведенные докторами Бахманном и Баппом, а также врачом Corewell Health Сурендером Раджасекараном, доктором медицины, и другими сотрудниками. Ожидается, что доклиническое исследование начнется в следующем году, что станет важным шагом на пути к возможному предоставлению этой терапии большему числу пациентов.

Источники:

Материалы предоставлены Corewell Health.