Ученые нашли скрытый механизм работы мРНК-вакцин против рака

Ученые из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе обнаружили неожиданный механизм работы мРНК-вакцин против рака. Исследование, опубликованное в журнале Nature, показало, что эти вакцины могут активировать иммунную систему даже при отсутствии ключевого типа иммунных клеток, который ранее считался необходимым для этого процесса.

В ходе экспериментов на мышах выяснилось, что мРНК-вакцины против рака оставались высокоэффективными, даже когда у грызунов отсутствовали дендритные клетки подтипа cDC1. Вместо них функцию активации Т-клеток — «киллеров», уничтожающих опухоли, — взяли на себя родственные клетки cDC2.

«Есть большой интерес к применению подходов мРНК-вакцин, использовавшихся во время пандемии COVID-19, для индукции противоопухолевого иммунитета, — заявил старший автор исследования Кеннет М. Мерфи. — Анализируя, какие иммунные клетки задействованы и как они координируют ответ, мы предоставляем разработчикам вакцин дополнительные механистические сведения для оптимизации этих вакцин против опухолевых белков».

Дальнейшие эксперименты показали, что клетки cDC2 активируют Т-клетки косвенным путем. Вместо того чтобы самостоятельно производить белки из мРНК-инструкций, они получают готовые фрагменты этих белков от других клеток через процесс, известный как «перекрестное одевание» (cross dressing). Это позволяет cDC2 представлять опухолевые белки Т-клеткам и запускать иммунную атаку.

«Эта работа открывает новый способ, которым мРНК-вакцины взаимодействуют с иммунной системой — через оба типа клеток, cDC1 и cDC2, — что объясняет их силу и дает исследователям конкретные цели для повышения эффективности будущих мРНК-вакцин против рака», — отметил соавтор исследования Уильям Э. Гилландерс.

Интересно, что Т-клетки, активированные cDC1 и cDC2, имели слегка различные молекулярные «отпечатки», что указывает на их взаимодополняющие роли. Эти различия могут открыть новые возможности для улучшения противораковых вакцин в будущем.