CRISPR сделал рак простаты уязвимым для иммунотерапии

Ученые разработали экспериментальную технологию на основе CRISPR, которая может сделать рак простаты уязвимым для иммунотерапии. Исследование опубликовано в журнале Nature Biomedical Engineering.

Большинство опухолей простаты считаются «иммунологически холодными» — они привлекают мало Т-клеток, что делает иммунотерапию неэффективной. В лабораторных экспериментах ученые использовали инструмент на основе CRISPR для изменения РНК внутри раковых клеток, делая опухоли более заметными для иммунной системы.

Технология улучшила реакцию опухолей простаты на иммунотерапию у мышей: больше иммунных клеток проникало в опухоли и уничтожало раковые клетки.

«Иммунотерапия — это принципиально иной способ лечения рака, и он хорош тем, что не нужно давать пациентам ужасные препараты, которые убивают рак, но вредят здоровым клеткам, — сказал Эрик Дж. Вагнер, PhD, соавтор исследования из Медицинского центра Университета Рочестера. — Проблема в том, что некоторые виды рака хорошо реагируют на иммунотерапию, а другие развивают устойчивость или не реагируют вовсе. Наш инструмент усиливает способность иммунной системы избавляться от рака и может использоваться в сочетании с существующими методами иммунотерапии при раке простаты и, возможно, других типах «холодных» опухолей».

Исследователи выяснили, что одна из причин, по которой опухоль становится «иммунологически холодной» — потеря комплекса MHC-1, который помогает Т-клеткам распознавать раковые клетки. В раке простаты белок SPSB1 разрушает этот комплекс. Используя систему CRISPR Cas13, ученые заставили укороченную мРНК, производящую SPSB1, восстановить нормальную длину. Это снизило выработку белка SPSB1 и позволило комплексу MHC-1 вернуться, сделав иммунотерапию эффективной.

«Никто никогда не делал этого раньше. Это отличная доклиническая модель, показывающая, что мРНК можно заставить удлиниться, и когда это происходит, это дает терапевтический эффект, — отметил Вагнер. — Рак очень умен в эволюции, но он не волшебник. Если мы сможем воздействовать на него иммунотерапией и другим синергетическим препаратом, усиливающим иммунный ответ, мы потенциально сможем его вылечить».

Команда Вагнера планирует проверить, работает ли этот подход при других «холодных» опухолях, в частности, при раке поджелудочной железы.