Препараты от болезни Альцгеймера могут быть неэффективны и повышать риски для мозга

Удаление амилоидных бляшек из мозга, по-видимому, не замедляет болезнь Альцгеймера значимым образом — и может даже нести дополнительные риски. Credit: Shutterstock

Крупный обзор Кокрейновского сотрудничества (Cochrane) показал, что препараты, нацеленные на белок бета-амилоид в мозге, вряд ли принесут пациентам значимую пользу. Более того, эти методы лечения, как выяснилось, повышают риск отёка и кровоизлияния в мозг.

Бета-амилоид — это белок, который накапливается в мозге людей с болезнью Альцгеймера, часто за годы до появления симптомов. Учёные долгое время полагали, что удаление этих белковых отложений может замедлить или предотвратить заболевание. Основываясь на этой идее, было разработано несколько препаратов для выведения амилоида из мозга.

Масштабный обзор клинических испытаний препаратов от болезни Альцгеймера

Новый анализ объединил результаты 17 клинических испытаний с участием 20 342 человек. Все исследования были сосредоточены на людях с лёгкими когнитивными нарушениями или деменцией на ранней стадии болезни Альцгеймера. Исследователи предполагали, что воздействие на амилоид на ранних стадиях заболевания может дать наилучший шанс замедлить его прогрессирование.

Эффекты не достигают клинически значимых порогов

Результаты показали, что влияние антиамилоидных препаратов на ухудшение памяти и тяжесть деменции либо отсутствовало, либо было крайне незначительным. Фактически, измеренные эффекты были значительно ниже уровня, считающегося значимым для пациентов в клинической практике.

«К сожалению, данные свидетельствуют о том, что эти препараты не оказывают значимого влияния на пациентов», — говорит ведущий автор исследования Франческо Нонино (Francesco Nonino), невролог и эпидемиолог из Института неврологических наук IRCCS в Болонье, Италия. «Сейчас существует убедительная совокупность доказательств, сходящихся к выводу об отсутствии клинически значимого эффекта. Хотя ранние испытания показали статистически значимые результаты, важно различать это и клиническую значимость. Часто бывает, что в испытаниях находят статистически значимые результаты, которые не переводятся в значимую клиническую разницу для пациентов».

Повышенный риск отёка и кровоизлияния в мозг

Помимо отсутствия пользы, обзор также выявил проблемы безопасности. Антиамилоидные препараты были связаны с более высокой вероятностью отёка и кровоизлияния в мозг. Во многих случаях эти изменения были видны только на снимках мозга и не вызывали явных симптомов. Однако долгосрочные последствия остаются неопределёнными, поскольку сообщения о симптомах в разных исследованиях различались.

Переосмысление будущего лечения болезни Альцгеймера

Основываясь на этих результатах, исследователи приходят к выводу, что продолжение фокуса на удалении бета-амилоида вряд ли приведёт к значительным улучшениям для пациентов. Хотя препараты действительно снижают уровень амилоида в мозге, это, по-видимому, не приводит к улучшению клинических исходов.

Авторы предполагают, что будущие исследования должны сместить фокус на другие биологические пути, участвующие в развитии болезни Альцгеймера. Многие исследования уже изучают альтернативные подходы.

«Я каждую неделю вижу пациентов с болезнью Альцгеймера в своей клинике и хотел бы иметь эффективное лечение, которое мог бы им предложить», — говорит старший автор исследования Эдо Ричард (Edo Richard), профессор неврологии в Медицинском центре Университета Радбауда. «Существующие одобренные препараты приносят некоторую пользу некоторым пациентам, но остаётся высокая неудовлетворённая потребность в более эффективных методах лечения. К сожалению, антиамилоидные препараты этого не обеспечивают и несут дополнительные риски. Учитывая отсутствие корреляции между удалением амилоида и клинической пользой, нам необходимо исследовать другие пути, чтобы помочь справиться с этим разрушительным заболеванием».

Источники:

Материалы предоставлены Cochrane.

Francesco Nonino, Silvia Minozzi, Luisa Sambati, Cinzia Del Giovane, Elisa Baldin, Maria Chiara Bassi, Claudia De Santis, Marien Gonzalez-Lorenzo, Luca Vignatelli, Graziella Filippini, Edo Richard. Amyloid-beta-targeting monoclonal antibodies for people with mild cognitive impairment or mild dementia due to Alzheimer’s disease. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2026; 2026 (4) DOI: 10.1002/14651858.CD016297