Увеличение ключевого белка мозга может помочь в лечении синдрома Ретта

Учёные из Неврологического исследовательского института Дункана и Бэйлорского медицинского колледжа обнаружили перспективную стратегию для потенциального лечения синдрома Ретта — редкого генетического заболевания мозга, в основном поражающего девочек и не имеющего на сегодняшний день лекарства.

Исследование, опубликованное в журнале Science Translational Medicine, предлагает способ повышения уровня ключевого белка MeCP2, функция которого нарушена при этом расстройстве.

Синдром Ретта — это редкое генетическое нейроразвивающее состояние, которое вызывает регресс в развитии, обычно после 6–18 месяцев нормального роста, приводя к серьёзным нарушениям моторных навыков, речи и коммуникации. Расстройство в основном поражает девочек; примерно 1 случай на 10 000 живорождений.

Заболевание возникает из-за мутаций в гене MECP2, который регулирует активность многих других генов. Когда ген повреждён, белок MeCP2 либо отсутствует, либо не может нормально функционировать.

Учёные сосредоточились на том, что мозг производит две версии белка MeCP2: E1 и E2. При этом мутации, вызывающие синдром Ретта, затрагивают только версию E1. Исследователи предположили, что если «заставить» клетки мозга пропускать сегмент e2 (присутствующий только в версии E2), это усилит производство белка MeCP2-E1 у пациентов.

Эксперименты на мышах и клетках пациентов подтвердили эту гипотезу. Удаление сегмента e2 привело к увеличению производства белка MeCP2 на 50–60%. В клетках пациентов это восстановило часть или всю их нормальную структуру и электрическую активность.

В качестве потенциального терапевтического подхода учёные протестировали морфолино — синтетические молекулы, блокирующие доступ к сегменту e2. Они также значительно увеличили уровень белка MeCP2 у мышей.

Наша работа закладывает основу и предоставляет доклинические доказательства для терапевтического подхода при синдроме Ретта, который увеличивает MeCP2 и обеспечивает функциональное улучшение. Хотя сами морфолино не подходят из-за их токсичности, аналогичные стратегии, такие как терапия антисмысловыми олигонуклеотидами, уже используемая при других состояниях, потенциально могут быть разработаны для синдрома Ретта.

Исследование финансировалось Национальными институтами здравоохранения США, Медицинским институтом Говарда Хьюза и другими фондами.