Учёные открыли молекулярный путь, защищающий клетки от окислительного стресса и ферроптоза

Исследователи из Федеральной политехнической школы Лозанны (EPFL) обнаружили новый молекулярный путь, который защищает клетки от окисления липидов и ферроптоза — регулируемой формы гибели клеток, связанной со старением и рядом заболеваний.

Клетки постоянно сталкиваются с окислительным стрессом, который может повреждать ДНК, белки и липиды. Особенно опасным является окисление липидов, составляющих клеточные мембраны. Чрезмерное окисление запускает ферроптоз, связанный с раком, нейродегенеративными и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Модель путей детоксикации фосфолипидных пероксидов, регулируемых ZNF354A. Автор: Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-67304-4

Учёные идентифицировали систему раннего предупреждения, названную путём защиты от липидных кислородных радикалов (LORD). Этот путь отслеживает окислительное состояние липидов и активирует генетическую программу для предотвращения ферроптоза.

Ключевыми игроками в этом пути являются фактор транскрипции ZNF354A, ко-репрессор KAP1, активатор ATF2 и гистоновая метилтрансфераза SETDB1. В нормальных условиях они совместно подавляют гены стрессового ответа. При окислительном стрессе комплекс распадается, что включает гены, отвечающие за репарацию липидов и антиоксидантную защиту.

«Думаю, это может быть самое большое открытие, которое когда-либо делала моя лаборатория», — говорит руководитель исследования Гизу ван дер Гут.

Открытие имеет важное медицинское значение. Понимание работы пути LORD может привести к созданию новых терапевтических стратегий: препараты, усиливающие эту защиту, могут защищать ткани от повреждений, а ингибиторы — повышать чувствительность раковых клеток к лечению, индуцирующему ферроптоз.

Исследование «Identification of a lipid oxygen radical defense pathway and its epigenetic control» опубликовано в журнале Nature Communications.