Учёные нашли потенциальный путь к лечению атаксии Фридрейха

Исследователи из Mass General Brigham и Broad Institute обнаружили генетический фактор, который может стать основой для новой терапии редкого наследственного заболевания — атаксии Фридрейха. Результаты работы опубликованы в журнале Nature.

Исследователи обнаружили, что снижение активности гена FDX2 помогает клеткам преодолеть повреждения, вызванные атаксией Фридрейха. Это открытие указывает на потенциально новое направление для разработки методов лечения. Credit: Shutterstock

Атаксия Фридрейха — тяжёлое заболевание, симптомы которого проявляются в детстве, а средняя продолжительность жизни пациентов составляет 30–40 лет. Болезнь вызвана дефицитом белка фратаксина, необходимого для производства железо-серных кластеров в митохондриях, что критически важно для клеточного энергообмена.

Учёные использовали круглых червей C. elegans, лишённых фратаксина, в качестве модели. Выращивая их в условиях низкого содержания кислорода, они смогли выявить генетические мутации, позволяющие организмам выживать. Анализ показал, что ключевую роль играют мутации в митохондриальных генах FDX2 и NFS1.

«Подавитель, который мы идентифицировали, FDX2, — это теперь белок, на который можно воздействовать с помощью более традиционных лекарств», — пояснил ведущий автор исследования Джошуа Мейзел.

Оказалось, что снижение активности гена FDX2 (либо через мутацию, либо за счёт удаления одной его копии) помогает клеткам восстановить производство железо-серных кластеров и улучшает их состояние.

«Баланс между фратаксином и FDX2 является ключевым. Когда вы рождаетесь со слишком малым количеством фратаксина, небольшое снижение FDX2 помогает», — отметил старший автор работы Вамси Мутха.

Эксперименты на мышиной модели болезни показали, что снижение уровня FDX2 приводит к значительному улучшению неврологических симптомов. Это указывает на терапевтический потенциал подхода.

Исследователи подчёркивают, что для перехода к клиническим испытаниям необходимы дополнительные доклинические исследования, чтобы определить безопасность и эффективность регулирования уровня FDX2 у людей.