Экспериментальный препарат от рака показал неожиданный антивозрастной эффект

Исследователи из Школы биологических и поведенческих наук Лондонского университета королевы Марии продемонстрировали, что экспериментальный ингибитор TOR под названием Rapalink-1 может увеличивать хронологическую продолжительность жизни дрожжей Schizosaccharomyces pombe — простого организма, широко используемого для изучения фундаментальных биологических процессов.

Новое исследование показывает, что Rapalink-1 может продлевать жизнь дрожжей и раскрывает скрытую метаболическую петлю, связанную со старением. Полученные данные позволяют предположить, что диета и микробиом кишечника могут играть в долголетии более важную роль, чем считалось ранее. Автор: Shutterstock

Исследование, опубликованное в журнале Communications Biology Джухи Кумар, Кристал Нг и Хараламбосом Раллисом, сообщает, что как фармацевтические препараты, так и природные метаболиты могут влиять на продолжительность жизни через сигнальный путь мишени рапамицина (TOR).

Центральная роль пути TOR в росте и старении

Путь TOR — это эволюционно консервативная сигнальная система, обнаруженная у организмов от дрожжей до человека. Она играет жизненно важную роль в регуляции роста и старения и тесно связана с основными возрастными заболеваниями, включая рак и нейродегенеративные болезни. Из-за своего широкого влияния TOR стала основной мишенью в исследованиях старения и онкологии, при этом такие препараты, как рапамицин, уже показали способность продлевать здоровую продолжительность жизни у нескольких модельных животных.

Rapalink-1, соединение, изученное в исследовании, является ингибитором TOR нового поколения, который в настоящее время исследуется для потенциального применения в терапии рака. Исследовательская группа обнаружила, что Rapalink-1 замедляет некоторые аспекты роста дрожжевых клеток, одновременно увеличивая продолжительность их жизни. Эффект, по-видимому, осуществляется через TORC1 — компонент пути TOR, способствующий росту.

Открытие метаболической петли обратной связи с участием агматиназ

Исследование неожиданно выявило значительную роль группы ферментов, известных как агматиназы, которые превращают метаболит агматин в полиамины. Похоже, эти ферменты участвуют в ранее нераспознанной «метаболической петле обратной связи», которая помогает поддерживать сбалансированную активность TOR. Когда активность агматиназы нарушалась, дрожжевые клетки росли быстрее, но демонстрировали признаки преждевременного старения, выявляя компромисс между быстрым ростом и долгосрочным выживанием клеток.

Команда также обнаружила, что добавление агматина или путресцина (родственного соединения) поддерживало долголетие дрожжей и улучшало рост в определенных условиях.

«Показав, что агматиназы необходимы для здорового старения, мы обнаружили новый уровень метаболического контроля над TOR — тот, который может быть консервативным и у людей, — сказал доктор Раллис. — Поскольку агматин вырабатывается благодаря диете и кишечным микробам, эта работа может помочь объяснить, как питание и микробиом влияют на старение».

Предостережение относительно приема добавок с агматином

Раллис отметил, что добавки с агматином доступны в продаже, но подчеркнул необходимость осторожности: «Следует с осторожностью относиться к потреблению агматина для целей роста или долголетия. Наши данные указывают на то, что добавка агматина может быть полезна для роста только тогда, когда определенные метаболические пути, связанные с распадом аргинина, сохранены. Кроме того, агматин не всегда оказывает благотворное действие, так как может способствовать развитию некоторых патологий».

Эти выводы подчеркивают важные связи между сигнализацией TOR, метаболизмом и долголетием. Результаты могут помочь в разработке будущих стратегий, сочетающих препараты, нацеленные на TOR, с диетическими подходами или подходами на основе микробиома в изучении здорового старения, биологии рака и метаболических заболеваний.

Источники: sciencedaily.com
Материалы предоставлены Лондонским университетом королевы Марии.
Juhi Kumar, Kristal Ng, Charalampos Rallis. Rapalink-1 reveals TOR-dependent genes and an agmatinergic axis-based metabolic feedback regulating TOR activity and lifespan in fission yeast. Communications Biology, 2025; 8 (1) DOI: 10.1038/s42003-025-08731-3