Ученые раскрыли новые механизмы транспорта белков в клетках

Исследовательская группа под руководством профессора Го Юйсона из Гонконгского университета науки и технологий разработала инновационную платформу анализа, которая интегрирует реконструкцию везикул с электронной микроскопией и протеомикой. Этот подход позволяет систематически идентифицировать белковый состав транспортных пузырьков и их морфологические особенности.

В исследовании, опубликованном в Proceedings of the National Academy of Sciences, ученые использовали реконструкцию везикул в сочетании с количественной масс-спектрометрией для идентификации транспортных грузов, опосредованных адапторными белковыми комплексами AP-1 и AP-4. Мутации в генах этих комплексов связаны с несколькими человеческими заболеваниями, включая синдром MEDNIK и наследственный спастический парапарез.

Исследователи обнаружили, что белок CAB45 является AP-1-зависимым грузом, а ATRAP - AP-4-зависимым грузом. Также было установлено, что цитозольные белки WDR44 и PRRC1 играют критическую роль в AP-4-опосредованной сортировке грузов. При снижении уровня WDR44 груз ATG9A аномально накапливался в аппарате Гольджи, а нокаут PRRC1 вызывал задержку ATG9A в эндоплазматическом ретикулуме, нарушая клеточный аутофаг.

«Эти результаты не только углубляют наше понимание функций AP-1 и AP-4 в секреторном трафике, но и предоставляют мощный методологический инструментарий для системного анализа механизмов специфических вспомогательных факторов», - сказал профессор Го.

ИИ: Это исследование демонстрирует важный прорыв в понимании клеточного транспорта, что может иметь значение для лечения различных наследственных заболеваний, связанных с нарушениями внутриклеточной логистики белков.