Гормон SCG2 помогает раку скрываться от иммунной системы

Ученые выяснили, как рак использует скрытый гормон, чтобы прятаться от иммунной системы. Блокировка этого сигнала может привести к прорывным методам лечения. Фото: Shutterstock

Исследователи из Медицинского центра UT Southwestern обнаружили, как гормон взаимодействует с рецептором на поверхности иммунных клеток, защищая раковые клетки от естественной защиты организма. Результаты, опубликованные в журнале Nature Immunology, могут привести к новым подходам в иммунотерапии рака, а также к потенциальным методам лечения воспалительных и неврологических заболеваний.

Миелоидные клетки относятся к первой группе иммунных клеток, рекрутируемых в опухоли, но очень быстро эти клетки, борющиеся с опухолью, превращаются в клетки, поддерживающие опухоль. Наше исследование предполагает, что рецепторы на этих миелоидных клетках стимулируются этим гормоном и в конечном итоге подавляют иммунную систему, — сказал профессор физиологии Чэн Чэн «Алек» Чжан.

Современные иммунотерапии, такие как ингибиторы иммунных контрольных точек, эффективны только для около 20-30% пациентов с раком, что указывает на наличие множества способов, с помощью которых рак уклоняется от атаки иммунной системы.

Несколько лет назад исследователи из лаборатории Чжана, изучая миелоидные клетки, идентифицировали ингибирующий рецептор под названием LILRB4. Стимуляция этого рецептора блокировала способность миелоидных клеток атаковать опухоли.

Затем команда провела полногеномный скрининг всех белков, которые могут взаимодействовать с LILRB4. Многообещающим кандидатом оказался гормон SCG2. Лабораторные эксперименты подтвердили, что SCG2 связывается с LILRB4, запуская сигнальный каскад, который отключал противораковые способности миелоидных клеток и подавлял их способность привлекать Т-клетки к опухолям.

У генетически модифицированных мышей, экспрессирующих человеческую форму LILRB4, введенные раковые клетки, продуцирующие SCG2, быстро росли в виде опухолей. Лечение этих мышей антителом, блокирующим LILRB4, значительно замедлило рост рака, как и искусственное удаление SCG2 из организма животных.

Эти эксперименты вместе предполагают, что взаимодействия между LILRB4 и SCG2 позволяют раку расти беспрепятственно. Нарушение этого взаимодействия может в будущем предложить новый вариант иммунотерапии для лечения рака. И наоборот, доставка дополнительного SCG2 может быть перспективным методом лечения аутоиммунных или воспалительных заболеваний.

Исследование было поддержано грантами Национального института рака и других организаций.