Бактерии научили производить терапевтические антитела
Исследователи из Корнеллского университета разработали потенциально дешёвый метод производства антител для терапевтического лечения. Они биоинженирили бактерии с использованием ранее недооцененного фермента, способного присоединять сложные сахара (гликаны) к моноклональным антителам для усиления их иммунной защиты.
Текущий ведущий метод производства антител использует клетки яичников китайского хомячка (CHO) — очень медленный и дорогой процесс, непрактичный при необходимости быстрого реагирования, например, во время вспышки заболевания. Бактериальные клетки представляют собой перспективную альтернативу, поскольку они растут, делятся и производят белки гораздо быстрее.
Одной из проблем было то, что большинство бактерий не выполняют естественным образом гликозилирование белков — процесс присоединения сложных углеводов к белкам, критически важный для разработки человеческих белковых препаратов.
Гликозилирование чрезвычайно важно для структуры и функции самого антительного препарата. Без присоединённых гликанов антитела лишены важных иммунных функций, — пояснил Мэтт ДеЛиза, старший автор исследования.
Команда обнаружила уникальный фермент oligosaccharyltransferase (OST) у бактерии Desulfovibrio marinus, способный присоединять гликаны в специфическом месте антител IgG. Этот ген затем внедрили в бактерии E. coli, создав систему для выполнения необходимых реакций гликозилирования.
После производства гликозилированных антител исследователи использовали химио-ферментативную технику для преобразования гликана в структуру, более совместимую с человеком, что было подтверждено масс-спектрометрическим анализом.
Эта технология может позволить производить практически любые антительные препараты для лечения рака, аутоиммунных и инфекционных заболеваний. Следующим шагом станет оптимизация производства для достижения конкурентоспособности с существующей технологией CHO-клеток.
0 комментариев