Открыты новые молекулярные механизмы старения яичников

Многоядерные гигантские клетки (MNGCs) связаны с возрастом в яичниках млекопитающих. Автор: PLOS Biology (2025). DOI: 10.1371/journal.pbio.3003204

Исследователи под руководством Франчески Элизабет Дункан, доктора философии, профессора репродуктивной науки имени Томаса Дж. Уоткинса, обнаружили новые молекулярные механизмы, которые приводят к тому, что специализированные иммунные клетки вызывают старение яичников и снижение их функции. Результаты исследования опубликованы в журнале PLOS Biology.

Яичники — один из первых органов в организме, проявляющих признаки старения. Симптомы включают хроническое воспаление, фиброз (похожий на рубцевание), а также быстрое снижение фертильности и выработки гормонов.

Характерной чертой старения яичников у млекопитающих является наличие многоядерных гигантских клеток (MNGCs), которые происходят из макрофагов — специализированных иммунных клеток. Эти клетки могут занимать до 10% объема яичника.

MNGCs также встречаются вне яичников и обычно связаны с хроническими воспалительными процессами в организме, например, в местах инфекций или вокруг медицинских имплантатов. Однако до сих пор оставалось неясным, почему MNGCs появляются в стареющих яичниках и как они влияют на орган в долгосрочной перспективе.

«Для большинства тканей старение происходит в более позднем возрасте, но в яичниках этот процесс начинается у женщин уже в конце 30-х — начале 40-х. Мы считаем, что MNGCs могут формироваться в ответ на накопление клеточного мусора с возрастом, что происходит из-за естественных процессов в яичниках. Например, многие не осознают, что значительная часть клеток погибает из-за фолликулов, которые так и не достигают стадии овуляции, а также из-за остаточного клеточного материала после овуляции», — объяснила Обри Конверс, доктор философии, ведущий автор исследования и доцент кафедры акушерства и гинекологии.

Чтобы лучше понять молекулярные характеристики MNGCs в яичниках, ученые разработали комплексный подход, сочетающий передовые методы визуализации, лазерную микродиссекцию и транскриптомный анализ для изучения MNGCs у мышей и нечеловекообразных приматов.

Исследователи обнаружили, что MNGCs в яичниках обладают молекулярными сигнатурами, связанными с деградацией клеток, иммунной функцией и высокой метаболической активностью — все это указывает на их возможную роль в очистке клеточного мусора.

«Эти клетки, вероятно, появляются в стареющем яичнике, чтобы компенсировать дефекты нормальных процессов, необходимых для удаления клеточного мусора. Однако MNGCs могут иметь и негативные последствия, поскольку обладают уникальным иммунным профилем. Это один из самых интересных аспектов данной биологии — MNGCs сначала пытаются поддерживать гомеостаз, но затем могут нанести вред ткани», — добавила Конверс.

В дальнейшем ученые планируют выяснить, почему MNGCs появляются в стареющих яичниках, и определить процессы, приводящие к их образованию.

«Эта работа, на мой взгляд, впервые так детально описывает эти клетки, которые, как мы знаем, участвуют в хроническом воспалении. Это открывает множество возможностей для исследований причин их появления и последствий», — отметила Дункан, со-директор Центра репродуктивной науки и член Комплексного онкологического центра Роберта Х. Лурье Северо-Западного университета.

Дополнительная информация: Aubrey Converse et al, Multinucleated giant cells are hallmarks of ovarian aging with unique immune and degradation-associated molecular signatures, PLOS Biology (2025). DOI: 10.1371/journal.pbio.3003204

Источник: Northwestern University