Ученые выяснили, почему риски для здоровья сохраняются после похудения

Потеря веса может не сразу устранить последствия ожирения для иммунной системы. Исследователи обнаружили, что ключевые иммунные клетки могут сохранять молекулярную «память» об ожирении в течение многих лет, потенциально влияя на нормальное очищение клеток и иммунное старение. Фото: Shutterstock

Ожирение может оставлять длительный биологический след в иммунной системе, из-за чего некоторые риски для здоровья могут сохраняться в течение многих лет после потери веса. 10-летнее исследование, опубликованное в EMBO Reports, предполагает, что у людей, страдавших ожирением, в важных иммунных клетках может сохраняться молекулярная «память» об этом состоянии.

Европейская группа исследователей под руководством профессора Клаудио Мауро из Бирмингемского университета при поддержке Биомедицинского исследовательского центра NIHR в Бирмингеме обнаружила, что Т-хелперы (CD4+ лимфоциты) могут сохранять признаки прошлого ожирения еще долгое время после снижения массы тела.

Исследователи сосредоточились на процессе, называемом метилированием ДНК, при котором к ДНК внутри иммунных клеток присоединяются химические метки. Их выводы показывают, что эти изменения могут сохраняться в течение 5-10 лет после успешного снижения веса.

Эта сохраняющаяся «память» об ожирении в Т-хелперах может мешать нормальным иммунным функциям. Среди процессов, на которые это может повлиять, — удаление клеточных отходов и регуляция иммунного старения. По словам исследователей, эти устойчивые изменения могут помочь объяснить, почему у людей, похудевших, может сохраняться повышенный риск заболеваний, связанных с ожирением, даже после возвращения к нормальному весу.

Чтобы получить детальную картину того, как ожирение влияет на иммунную систему, исследователи проанализировали иммунные клетки из четырех различных групп людей. В исследование вошли:

• Кровь пациентов с ожирением, получавших инъекции для снижения веса;
• Кровь пациентов с редким генетическим заболеванием — синдромом Альстрема, характеризующимся ранним детским ожирением, а также здоровых людей из контрольной группы;
• Кровь и жировая ткань участников, завершивших 10-недельную программу физических упражнений;
• Кровь и жировая ткань участников с нормальным весом или ожирением с остеоартритом, перенесших тотальное эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава.

Команда также изучила клетки мышей, которых кормили пищей с высоким содержанием жиров, а также образцы крови здоровых добровольцев. Эти дополнительные модели помогли исследователям изучить клеточные механизмы, способствующие нарушению иммунной регуляции при ожирении.

Профессор Клаудио Мауро из кафедры воспаления и старения Бирмингемского университета, соавтор исследования, заявил: «Полученные данные показывают, что краткосрочная потеря веса может не сразу снизить риск некоторых заболеваний, связанных с ожирением, включая диабет 2 типа и некоторые виды рака».

«Вместо этого, при постоянном контроле веса после его снижения „память об ожирении“ будет медленно исчезать. Это может занять несколько лет поддержания потери веса, вероятно, 5-10 лет, хотя для полного обращения эффектов ожирения на Т-клетки требуются дальнейшие исследования».

«Кроме того, наше исследование указывает на потенциальные терапевтические возможности для ускорения этого процесса, например, перепрофилирование таких препаратов, как ингибиторы SGLT2, которые показали многообещающие результаты в снижении воспаления и содействии иммунному清除 старческих клеток при ожирении».

Исследователи выявили два конкретных биологических пути, на которые, по-видимому, влияют эти устойчивые изменения ДНК в Т-хелперах. Один из них — аутофагия (процесс, при котором клетки перерабатывают собственные компоненты для очистки от отходов), а другой — иммунное старение (старение иммунной системы).

Команда планирует использовать эти результаты для изучения таргетной терапии, которая могла бы восстановить нормальную иммунную активность, нарушенную связанным с ожирением метилированием ДНК. Такое лечение потенциально можно было бы применять вместе с существующей терапией для снижения веса, чтобы уменьшить риск метаболических заболеваний, рака и других состояний, которые могут усугубляться ожирением.

Доктор Белинда Неджай из Института популяционного здоровья Вольфсона Лондонского университета королевы Марии, старший автор статьи, сказала: «Наши результаты показывают, что ожирение связано с устойчивыми эпигенетическими модификациями, влияющими на поведение иммунных клеток. Это говорит о том, что иммунная система сохраняет молекулярную запись прошлых метаболических воздействий, что может иметь значение для долгосрочного риска заболеваний и восстановления».

Профессор Энди Хоган из Института исследований здоровья человека Кэтлин Лонсдейл в Университете Мейнута (Ирландия) добавил: «Мы знаем, что ожирение — это хроническое прогрессирующее и рецидивирующее заболевание, и наши результаты дают дополнительное понимание того, какие именно молекулярные механизмы потенциально определяют риск рецидива, и подчеркивают проблемы, с которыми сталкиваются люди, живущие с ожирением, для успешного контроля своего веса».

Исследование было проведено в рамках Биомедицинского исследовательского центра NIHR в Бирмингеме, который поддерживает исследования, направленные на улучшение результатов для людей, живущих с множественными хроническими заболеваниями.

Источники:

Материалы предоставлены Бирмингемским университетом.

Jennifer Niven, Salih Kucuk, Atrayee Gope, Michelangelo Certo, Fearon C Cassidy, Ainhoa Arana Echarri, Sadaf Ali, Efthymios Ladoukakis, Sofia Vidali, Chiara Macchi, Sayeda S Amir, Ronan Bergin, Sophie Davies, Oliver J Perkin, Joanne Smith, Danilo Cucchi, Helen Heneghan, Susanne Wijesinghe, Benjamin J Jenkins, Shanat Baig, Christopher Mahony, Chiamaka Chidomere, Sovan Sarkar, Anna Nicolaou, Jorge Caamaño, Adam Croft, Edward Davies, Dylan Thompson, Donal O’Shea, Simon W Jones, Niharika A Duggal, Massimiliano Ruscica, Maria Makarova, Nicholas Jones, Gabriela Da Silva Xavier, Tarekegn Geberhiwot, James E Turner, Andrew E Hogan, Belinda Nedjai, Claudio Mauro. DNA methylation-mediated memory of obesity in CD4 T lymphocytes perpetuates immune dysregulation. EMBO Reports, 2026; 27 (11): 3120 DOI: 10.1038/s44319-026-00765-w