Секрет долголетия людей старше 110 лет может скрываться в необычных иммунных клетках

Люди, дожившие до 110 лет, могут быть обязаны своим исключительным долголетием редким иммунным клеткам, которые продолжают адаптироваться к угрозам даже в глубокой старости. Фото: Shutterstock

Люди, доживающие до исключительно преклонного возраста, могут сохранять иммунную систему, которая продолжает адаптироваться к новым угрозам. Исследователи обнаружили, что у супердолгожителей — людей, достигших возраста 110 лет и старше, — наблюдается необычно высокий уровень специализированных иммунных клеток, называемых CD4-цитотоксическими Т-лимфоцитами (CD4 CTL).

Ранее было показано, что эти клетки способны уничтожать опухолевые клетки при некоторых видах рака. Во время болезни они также могут быстро размножаться посредством процесса, называемого клональной экспансией, помогая иммунной системе бороться с инфекцией. Новое исследование, опубликованное 19 августа в журнале Cell Reports издательства Cell Press, предполагает, что этот же тип иммунной активности может быть связан со здоровым старением у людей, живущих более 110 лет.

«Иммунное старение — это не просто процесс упадка, — говорит первый автор исследования Косукэ Хашимото, доцент Университета Осаки в Японии. — Избирательное расширение определенных Т-клеток предполагает, что даже в глубокой старости иммунная система может продолжать адаптироваться к возрастным проблемам».

Клетки-киллеры увеличиваются с возрастом

CD4 CTL стали отличительной клеточной особенностью супердолгожителей. В новом исследовании ученые обнаружили доказательства того, что эти редкие клетки не только становятся более распространенными у очень пожилых людей, но и продолжают расширяться и адаптироваться.

«CD4 CTL — это атипичная и относительно редкая популяция Т-клеток, — отмечает Хашимото. — Поэтому их заметное увеличение у супердолгожителей может дать важные ключи к пониманию того, как иммунная система поддерживается в глубокой старости».

Команда исследовала образцы крови 28 взрослых, разделенных на три возрастные группы: 70–99 лет, 100–109 лет и 110 лет и старше. Медианная доля CD4 CTL неуклонно росла в этих группах: с 4% в самой молодой группе до 9,6% у людей в возрасте 100–109 лет и 17,6% у тех, кому было 110 лет и старше.

Полученные данные указывают на то, что экспансия этих клеток может начинаться примерно в возрасте 100 лет. Однако эта закономерность не ограничивалась долгожителями или супердолгожителями. У одного участника моложе 100 лет фактически была самая высокая доля CD4 CTL, наблюдаемая в исследовании.

Крупные клоны указывают на постоянные иммунные угрозы

Чтобы понять, почему эти клетки становятся такими многочисленными, исследователи изучили Т-клеточные рецепторы участников. Их анализ показал, что клональная экспансия играет важную роль.

Когда иммунная система сталкивается с угрозой, CD4 CTL могут создавать свои копии. Среди участников исследования самый крупный индивидуальный клон составлял в среднем 33,3% всех CD4 CTL. Такая концентрация позволяет предположить, что некоторые пожилые люди могут поддерживать устойчивые реакции на текущие иммунные вызовы.

Эффект был особенно ярким у одного долгожителя. В его образце крови один клон составлял 53,8% всех CD4 CTL.

Затем исследователи сравнили последовательности рецепторов доминирующего клона CD4 CTL каждого участника с последовательностями, хранящимися в публичной базе данных. Почти три десятка совпадений были получены от людей с диагнозом рак, в частности рак легких, молочной железы и печени.

Ни у одного из долгожителей или супердолгожителей в исследовании не был диагностирован этот рак. Поэтому исследователи предположили, что экспансия этих иммунных клеток может отражать ранние реакции на аномальные или потенциально связанные с раком цели.

«Некоторые CD4 CTL могут распознавать связанные с раком цели, хотя их точные цели остаются неизвестными», — говорит Хашимото.

Возможная связь со здоровым старением

Полученные результаты не доказывают, что высокий уровень CD4 CTL защищает от рака или напрямую помогает людям жить дольше. В исследовании изучались Т-клетки, циркулирующие в крови, и исследователи до сих пор точно не знают, что эти клетки делают в других частях тела.

Хашимото говорит, что следующим шагом будет изучение того, как CD4 CTL ведут себя внутри тканей человека.

«С возрастом аномальные клетки, включая сенесцентные и раковые, становятся более распространенными, — отмечает Хашимото. — Наши результаты позволяют предположить, что иммунная адаптация к этим изменениям может способствовать исключительному долголетию».

Эта работа была поддержана грантами Японского общества содействия развитию науки (JSPS KAKENHI), Программой продвижения передовых исследований белков Института исследований белков Университета Осаки, Научным фондом Такеда, Мемориальным фондом Мочида для медицинских и фармацевтических исследований, исследовательскими грантами для глобальных инициативных исследовательских проектов Университета Кейо, а также исследовательским грантом Министерства образования, культуры, спорта, науки и технологий Японии для Центра интегративных медицинских наук RIKEN.

Источники:

Материалы предоставлены Cell Press.

Kosuke Hashimoto, Miki Kojima-Ishiyama, Hajime Inokuchi, Michihira Tagami, Takashi Sasaki, Kenji Mizuguchi, Yasushi Okazaki, Ichiro Taniuchi, Kazuyoshi Ishigaki, Nobuyoshi Hirose, Piero Carninci, Yasumichi Arai. CD4 CTLs in supercentenarians: Signs of adaptive expansion in healthy aging. Cell Reports, 2026; 117728 DOI: 10.1016/j.celrep.2026.117728