Новая таблетка для похудения превзошла пероральный «Оземпик» в крупном исследовании

Новая ежедневная таблетка для похудения превзошла по эффективности существующие оральные аналоги. Credit: Shutterstock

Новый тип ежедневной таблетки, известный как орфорглипрон (orforglipron), показал более высокую эффективность в снижении веса и контроле уровня сахара в крови по сравнению с существующими аналогами. Препарат может стать переломным моментом на быстрорастущем рынке пероральных средств для похудения.

Появление инъекционного препарата семаглутид (более известного под торговыми марками Wegovy и Ozempic) ознаменовало значительный сдвиг на рынке лекарств для снижения веса несколько лет назад. Семаглутид относится к классу агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). Эти препараты имитируют действие гормона GLP-1, который выделяется вскоре после еды, сигнализируя мозгу о насыщении, замедляя пищеварение и стимулируя выработку инсулина.

Хотя семаглутид широко используется, ключевой проблемой является необходимость инъекций в живот, бедро или плечо. Это может быть затруднительно для пациентов с боязнью игл или тех, кто не хочет делать инъекции самостоятельно. Кроме того, инъекционные препараты GLP-1 требуют охлаждения на всех этапах цепочки поставок, что создает проблемы в странах с низким и средним уровнем дохода.

Исследователи начали изучать эффективность пероральных версий семаглутида. Согласно текущим исследованиям, пероральный семаглутид очень эффективен, но его необходимо принимать натощак, а после приема нужно ждать 30 минут до еды или питья. Он также дорог в производстве и имеет низкую биодоступность (около 1% препарата всасывается и оказывает действие).

Недавнее 52-недельное клиническое исследование третьей фазы показало, что орфорглипрон может преодолеть эти проблемы. В исследовании приняли участие 1698 взрослых с диабетом 2 типа из шести стран. Целью было сравнить эффективность текущих пероральных препаратов семаглутида и орфорглипрона.

Основным показателем было снижение уровня HbA1c (гликированного гемоглобина), отражающего средний уровень сахара в крови за три месяца. При исходном среднем уровне HbA1c 8,3%, через 52 недели орфорглипрон снизил этот показатель в среднем на 1,71–1,91%. Для сравнения, пероральный семаглутид снизил HbA1c только на 1,47%.

Орфорглипрон не только доказал свою эффективность, но и превзошел семаглутид в снижении уровня сахара в крови. Участники, принимавшие орфорглипрон, также потеряли больше веса — в среднем 6,1-8,2 кг по сравнению с 5,3 кг у принимавших семаглутид.

Однако ключевой проблемой, выявленной в ходе испытания, стала переносимость. Препараты GLP-1 могут вызывать желудочно-кишечные побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, диарея и запоры. В этом испытании около 59% участников, принимавших орфорглипрон, сообщили о таких симптомах, по сравнению с 37–45% на семаглутиде. Около 10% участников, принимавших орфорглипрон, прекратили лечение из-за побочных эффектов, в то время как в группе семаглутида этот показатель составил всего 4-5%.

Прямых сравнительных исследований инъекционных GLP-1 и орфорглипрона не проводилось. Однако снижение веса, наблюдаемое в этом исследовании у людей с диабетом 2 типа, в целом сопоставимо с тем, что ранее наблюдалось при применении инъекционных GLP-1.

Орфорглипрон, разработанный компанией Eli Lilly, можно считать одним из самых серьезных конкурентов семаглутида. Он относится к новой категории низкомолекулярных препаратов. Это синтетическое химическое соединение, достаточно маленькое, чтобы всасываться непосредственно через стенку кишечника и воздействовать на рецепторы GLP-1. В отличие от него, пероральный семаглутид является пептидным препаратом, структура которого близка к естественному гормону GLP-1.

Будучи низкомолекулярным препаратом, орфорглипрон дешевле и проще в производстве, чем пептидные препараты. Как и пероральный семаглутид, он не требует охлаждения, что дает логистическое преимущество перед инъекционными формами GLP-1 и может быть важным для расширения доступа в странах с низким и средним уровнем дохода.

Однако, хотя последние испытания показали превосходство орфорглипрона в контроле уровня сахара в крови и снижении веса, более высокая частота побочных эффектов и прекращения лечения может снизить энтузиазм. Долгосрочное соблюдение режима лечения, определяемое как переносимостью, так и эффективностью, вероятно, станет критическим фактором на переполненном и конкурентном рынке. Орфорглипрон все еще проходит испытания на пациентах с ожирением, но без диабета.

Источники: sciencedaily.com, The Conversation