Учёные нашли способ пробить защитный щит рака поджелудочной железы

Исследователи из Комплексного онкологического центра Сильвестра при Медицинской школе Миллер Университета Майами нашли способ ослабить одну из ключевых защит рака поджелудочной железы. Подход основан на блокировке рецептора IL1RAP, играющего центральную роль в воспалительной сигнализации и помогающего координировать сеть клеток вокруг опухоли.

Работа, опубликованная в JCI Insight, уже движется к первому в своём роде неоадъювантному клиническому испытанию. Планируется комбинировать терапию, нацеленную на IL1RAP, с химиоиммунотерапией у пациентов с операбельным раком поджелудочной железы до операции.

Рак поджелудочной железы остаётся одним из самых сложных для успешного лечения. Главное препятствие — микроокружение опухоли, сложное сообщество клеток и тканей вокруг неё, помогающее раку выживать и сопротивляться терапии.

Недавно внимание привлекла новая таргетная терапия KRAS, способная продлить жизнь пациентам с метастатическим раком. Однако внедрение этого подхода для операбельных пациентов займёт годы, поэтому urgently нужны дополнительные стратегии для тех, чьи опухоли ещё можно удалить хирургически.

В новом исследовании Джашодип Датта и его коллеги описали, как IL1RAP связывает опухолевые клетки, иммунные клетки и фибробласты в единую систему, поддерживающую устойчивость к лечению.

«Когда мы воздействуем на IL1RAP, мы блокируем общий „вспомогательный“ рецептор, на который опираются многие воспалительные сигналы для передачи своего сообщения», — сказал Датта, хирург-онколог, со-руководитель группы желудочно-кишечных заболеваний в Сильвестре и старший автор исследования.

Поскольку IL1RAP служит общей контрольной точкой для множества воспалительных сигналов, его блокировка может нарушить гораздо более широкую сеть поддержки опухоли. Это важно, так как опухоли поджелудочной железы часто создают сильно воспалённую среду, одновременно подавляя иммунитет. Такое состояние «воспаления при подавленном иммунитете» — одна из причин, почему химио- и иммунотерапия могут быть менее эффективны. Высокий уровень IL1RAP, по-видимому, поддерживает и рост опухоли, и устойчивость к лечению.

В доклинических исследованиях команда Сильвестра обнаружила, что ингибирование IL1RAP меняет микроокружение опухоли: иммуносупрессивных клеток становится меньше, а T-клетки активизируются и лучше функционируют. Также снижается фиброз, и опухоли сильнее реагируют на комбинированное лечение.

Стратегия направлена не только на прямое уничтожение раковых клеток, но и на изменение окружающей среды, которая их защищает. По словам Датты, это может позволить существующим методам терапии работать эффективнее.

Основываясь на ранних результатах, Сильвестр продвигает неоадъювантное клиническое испытание, которое объединит таргетную терапию IL1RAP с химиоиммунотерапией у пациентов с операбельным раком поджелудочной железы до операции.

«Переход этой работы в клиническое испытание — знаковое событие для нашей программы по ЖКТ-онкологии в Сильвестре, — сказал Датта. — Мы тестируем чёткую, ориентированную на пациента стратегию воздействия на IL1RAP с помощью плана лечения, который можно применять в клинике».

Поскольку пациенты получат лечение до операции, исследователи смогут изучить опухоли как до, так и после терапии. Это даёт редкую возможность напрямую увидеть, как биология рака каждого пациента меняется в ответ на лечение.

«Каждый новый подход помогает нам узнавать больше, — сказал Питер Хосейн, соавтор исследования, со-руководитель группы желудочно-кишечных опухолей в Сильвестре, заместитель директора по клиническим исследованиям SPCRI и профессор клинической медицины школы Миллер. — Это испытание даёт нам уникальное окно, чтобы связать науку напрямую с результатами пациентов, что необходимо для продвижения области вперёд».

Исследование поддержано высококонкурентным грантом на трансляционные исследования от V Foundation, присуждённым Датте и его команде. Проект входит в небольшую группу трансляционных исследований, отбираемых ежегодно. Номинанты проходят строгий национальный экспертный отбор. Отобранные команды получают 800 000 долларов (~64 000 000 рублей) на четыре года для поддержки исследований «от лабораторного стола до постели пациента» и продвижения перспективных стратегий в ранние фазы клинических испытаний.

Источники:

Материалы предоставлены Медицинской школой Миллер Университета Майами.

Erin M. Dickey, Harper M. Marsh, Camilla Rydberg-Millrud, Haleh Amirian, Karthik Rajkumar, Manan Patel, Andrew Adams, Anuroop Allena, Kevin Van der Jeught, Nipun Merchant, Peter J. Hosein, Anna Bianchi, David Liberg, Jashodeep Datta. IL1RAP-expressing myeloid-stromal networks represent a therapeutic vulnerability to improve chemoimmunotherapy sensitivity in pancreatic cancer. JCI Insight, 2026; 11 (12) DOI: 10.1172/jci.insight.202487