Новая терапия на основе витамина B12 показала эффективность против смертельного рака мозга

Ученые разработали соединение на основе витамина B12, которое проникает в мозг, нацеливается на опухоли глиобластомы и может значительно повысить эффективность существующих методов лечения.

Новое исследование, опубликованное в журнале Oncoscience, изучает потенциальный подход к лечению глиобластомы — агрессивной формы рака мозга, которая крайне трудно поддается терапии. Работу возглавил Джозеф А. Бауэр. Команда исследовала нитрозилкобаламин (NO-Cbl) — модифицированную форму витамина B12, выделяющую оксид азота, чтобы определить, способен ли он преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и избирательно накапливаться в опухолях глиобластомы.

Мультиформная глиобластома (GBM) — один из самых летальных и устойчивых к лечению видов рака мозга. Даже после хирургического вмешательства, лучевой и химиотерапии пациенты живут в среднем менее 15 месяцев после постановки диагноза. Одна из главных причин — ГЭБ, защитная структура, блокирующая проникновение многих лекарств к опухолевой ткани.

В ходе экспериментов на животных было обнаружено, что NO-Cbl после системного введения успешно преодолевает ГЭБ и накапливается преимущественно в ткани глиобластомы. Уровень нитратов в опухолевой ткани оставался повышенным в течение как минимум 24 часов после лечения, в то время как в нормальных тканях он снижался быстрее. Это указывает на то, что соединение задерживается в опухолях и доставляет оксид азота непосредственно в их микроокружение.

В лабораторных исследованиях на клетках глиобластомы U87 и D54 комбинация NO-Cbl с TRAIL или темозоломидом (стандартным химиотерапевтическим препаратом) привела к гораздо более сильному подавлению роста опухолевых клеток, чем каждый из препаратов по отдельности. Дополнительный анализ подтвердил синергетическое взаимодействие в нескольких диапазонах доз.

«Это пилотное исследование демонстрирует, что NO-Cbl преодолевает ГЭБ, избирательно накапливается в ткани опухоли мозга и синергирует с существующими и экспериментальными методами лечения глиобластомы», — отмечают авторы.

По словам исследователей, NO-Cbl также может помочь преодолеть механизмы устойчивости опухолей к лечению. Предыдущие работы показали, что соединение способствует апоптозу (запрограммированной гибели клеток), подавляет сигналы выживания и усиливает передачу сигналов рецептора TRAIL. В совокупности эти эффекты могут сделать клетки глиобластомы более восприимчивыми к терапии, включая опухоли, устойчивые к темозоломиду.

Авторы подчеркивают, что результаты получены в рамках пилотного трансляционного исследования, и для возможного клинического применения потребуются дальнейшие работы. Будущие исследования будут направлены на ортотопическую валидацию, оптимизацию дозировок, отслеживание активности оксида азота и изучение механизмов на дополнительных моделях опухолей ЦНС. В целом, полученные данные свидетельствуют о том, что донор оксида азота на основе кобаламина может стать перспективной новой стратегией для лечения глиобластомы.