Учёные обнаружили, что глиобластома разрушает череп и перепрограммирует иммунную систему

Глиобластома не просто разрушает мозг; она перестраивает череп и иммунную систему, создавая смертельный альянс. Credit: Shutterstock

Учёные из Онкологического центра Монтефьоре-Эйнштейна впервые показали, что глиобластома — самая смертоносная форма рака мозга — поражает не только мозг, но и разрушает череп, изменяет состав костного мозга и нарушает иммунный ответ организма. Результаты исследования, опубликованные 3 октября в журнале Nature Neuroscience, показали, что препараты, предназначенные для抑制 потери костной массы черепа, делали рак более агрессивным.

«Наше открытие того, что этот печально известный трудноизлечимый рак мозга взаимодействует с иммунной системой организма, может помочь объяснить, почему текущие терапии — все они рассматривают глиобластому как локальное заболевание — потерпели неудачу, и, мы надеемся, приведёт к лучшим стратегиям лечения», — сказала автор-корреспондент статьи Джинан Бенан, доктор философии.

Согласно Национальному институту рака, ежегодно около 15 000 человек диагностируют глиобластому. Медиана выживаемости при стандартном лечении (хирургия, химиотерапия и облучение) составляет примерно 15 месяцев.

Исследование на мышах с двумя типами глиобластом показало, что опухоли вызывали эрозию костей черепа, особенно вдоль швов, где кости срастаются. Компьютерная томография пациентов с глиобластомой подтвердила истончение черепа в тех же анатомических областях. Эти эрозии увеличили количество и диаметр каналов, соединяющих череп с мозгом.

Используя секвенирование РНК единичных клеток, исследователи обнаружили, что глиобластома резко сместила баланс иммунных клеток в костном мозге черепа в пользу провоспалительных миелоидных клеток — почти удвоив уровни воспалительных нейтрофилов, при этом почти полностью уничтожив несколько типов В-клеток, производящих антитела.

«Каналы от черепа к мозгу позволяют многочисленным провоспалительным клеткам из костного мозга черепа проникать в опухоль, делая глиобластому всё более агрессивной и, слишком часто, неизлечимой», — сказал соавтор исследования Э. Ричард Стэнли, доктор философии.

Интересно, что костный мозг черепа и бедренной кости по-разному реагировал на рак, что подтверждает системный, а не локальный характер заболевания.

Когда мышам с глиобластомой давали два разных препарата от остеопороза, оба остановили эрозию черепа, но один из них (золедроновая кислота) также стимулировал прогрессирование опухоли. Оба препарата блокировали beneficial effects иммунотерапевтического препарата anti-PD-L1.