Ученые выяснили, почему эффект от «Оземпика» и «Вегови» со временем сходит на нет

Учёные, возможно, выяснили, почему препараты для снижения веса на основе GLP-1 со временем перестают работать — и как заставить их действовать дольше. Credit: Shutterstock

Исследователи из Национальных институтов здравоохранения США (NIH) раскрыли новые детали того, как препараты для похудения на основе GLP-1, такие как семаглутид, воздействуют на клетки мозга. Они выявили внутренние сигнальные процессы, которые учёные только начинают понимать. Результаты, основанные на экспериментах на мышах, проливают свет на то, почему эти лекарства действуют на разных людей по-разному и почему их эффект часто замедляется со временем.

Агонисты рецепторов GLP-1, включая такие препараты, как «Оземпик» и «Вегови», уже известны своей способностью снижать аппетит и способствовать потере веса. Учёные также определили области мозга, участвующие в этих эффектах. Однако до сих пор было гораздо меньше известно о том, что происходит внутри нейронов, на которые нацелены эти препараты.

«Мы гораздо меньше знаем о внутренних механизмах, происходящих в нейронах, на которые нацелены эти лекарства. Углубляясь в эти механизмы, мы начинаем отвечать на некоторые из этих вопросов», — сказал соавтор исследования Эндрю Лутас, доктор философии, исследователь из Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK) при NIH.

Сигналы клеток мозга, связанные с потерей веса

Исследовательская группа использовала флуоресцентную визуализацию, чтобы отследить, как семаглутид влияет на живую ткань мозга мышей. Работу возглавила первый автор Клэр Гао, доктор философии, постдокторант Национального института общих медицинских наук (NIGMS) при NIH.

Блокируя или удаляя определённые сигнальные молекулы внутри нейронов, учёные смогли определить, какие клеточные пути играют наибольшую роль в эффекте снижения веса.

Их эксперименты показали, что воздействие семаглутида в значительной степени зависит от повышения уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в area postrema — области мозга, участвующей в регуляции аппетита. Однако реакция была неодинаковой во всех нейронах.

«Это не было феноменом "всё или ничего". Мы наблюдали, что реакции цАМФ в разных клетках варьировались в широком диапазоне», — сказал соавтор исследования Майкл Крашес, доктор философии, старший исследователь NIDDK.

Почему эффекты GLP-1 со временем ослабевают

Исследователи обнаружили, что некоторые нейроны поддерживали повышенный уровень цАМФ в течение более длительного времени в присутствии семаглутида. Другие нейроны демонстрировали лишь временное повышение. По словам авторов, некоторые клетки могут снижать свою реакцию, интернализируя или расщепляя рецепторы GLP-1.

Команда также проверила, можно ли продлить эти сигналы. Используя препарат рофлумиласт для блокировки PDE4 — фермента, расщепляющего цАМФ, — им удалось перевести больше нейронов в режим более длительного ответа.

Это открытие поднимает вопрос о том, что будущие методы лечения на основе GLP-1 могут оставаться эффективными в течение более длительного времени, что потенциально может сократить частоту необходимых инъекций для пациентов. Учёные также полагают, что такая модуляция цАМФ в конечном итоге может помочь людям преодолеть плато потери веса, о котором часто сообщают при приёме препаратов GLP-1. Исследователи предупреждают, что для подтверждения этих возможностей необходимы гораздо более обширные исследования.

Следующие шаги в исследованиях GLP-1

Одним из ограничений исследования было то, что учёные могли наблюдать внутриклеточную сигнализацию в ткани мозга только в течение нескольких часов за раз. Команда надеется использовать более новые методики в будущих исследованиях, чтобы отслеживать, как препараты GLP-1 влияют на нейроны в течение дней или даже недель.

Полученные результаты дают более глубокое понимание химии мозга, лежащей в основе препаратов GLP-1, и могут помочь в разработке более эффективных методов лечения ожирения в будущем.

Источники:

Материалы предоставлены NIH/Office of the Director.

Claire Gao, Isabelle C. Geneve, Shakira Rodriguez-Gonzalez, Chia Li, Kaitlyn McElhern, Marc L. Reitman, Andrew Lutas, Michael J. Krashes. Semaglutide drives weight loss through cAMP-dependent mechanisms in GLP1R-expressing hindbrain neurons. Nature Metabolism, 2026; DOI: 10.1038/s42255-026-01534-8