Учёные нашли генетический переключатель, делающий рак поджелудочной железы устойчивым к химиотерапии

Исследователи из Медицинской школы Duke-NUS обнаружили молекулярный «переключатель», который определяет, будут ли клетки рака поджелудочной железы реагировать на химиотерапию или станут устойчивыми к ней. Это открытие указывает на потенциальный способ сделать некоторые из самых устойчивых опухолей более восприимчивыми к существующим лекарствам.

Исследование, опубликованное в Journal of Clinical Investigation, объясняет, как этот переключатель работает на молекулярном уровне. Результаты показывают, что комбинация таргетной терапии со стандартной химиотерапией может улучшить результаты лечения пациентов, чьи опухоли перестали реагировать на терапию.

Учёные сосредоточились на гене GATA6, который помогает поддерживать клетки рака поджелудочной железы в более структурированном и менее агрессивном «классическом» состоянии. Когда уровень GATA6 высок, опухоли лучше реагируют на химиотерапию. Когда его уровень падает, клетки становятся более агрессивными и устойчивыми к лечению.

Исследователи выяснили, что «переключатель» связан с цепью сигналов внутри раковых клеток. Мутировавший ген KRAS, который присутствует почти во всех случаях рака поджелудочной железы, через белок ERK подавляет выработку GATA6. Блокирование пути KRAS/ERK снимает это подавление, уровень GATA6 повышается, и клетки снова становятся чувствительными к химиотерапии.

Исследование также показало, что комбинация препаратов, ингибирующих путь KRAS/ERK, со стандартной химиотерапией даёт более сильный противоопухолевый эффект, чем каждый метод по отдельности, но только при наличии GATA6.

Профессор Дэвид Виршап, ведущий автор исследования, отметил: «Мы знали, что клетки рака поджелудочной железы могут переключаться между этими двумя состояниями. Теперь мы понимаем механизм, управляющий этим переключением».

Полученные данные могут иметь значение и для других видов рака, вызванных мутациями KRAS, которые демонстрируют схожие изменения в поведении клеток и устойчивости к лечению.