Учёные нашли способ преодолеть «иммунный барьер» опухолей

Китайские учёные выяснили, как генетические мутации позволяют опухолям строить «иммунные барьеры». Это открытие может объяснить, почему современные методы лечения рака часто оказываются неэффективными у пациентов с метастазами.

Исследование, опубликованное в четверг в журнале Cell, предлагает потенциальный план по повышению эффективности иммунотерапии — лечения, использующего собственную иммунную систему организма для борьбы с болезнью — против метастатических опухолей, которые являются основной причиной смертей от рака.

Работа стала результатом сотрудничества Шанхайского центра передового опыта в области молекулярной клеточной науки, Шанхайского университета Цзяо Тун и Гуанчжоуской лаборатории. Используя новую технологическую платформу CLIM-TIME, команда проанализировала 391 распространённую генетическую мутацию, чтобы понять, как они изменяют микроокружение опухоли — биологическое «соседство», окружающее новообразование.

Исследователи обнаружили, что, хотя некоторые мутации делают опухоли более уязвимыми для атаки иммунной системы, другие создают настоящую физическую крепость. В частности, потеря определённых «генов-супрессоров опухолей» — генов, которые в норме предотвращают рост рака — вызывает массивное накопление коллагена.

Избыток коллагена делает структуру опухоли настолько плотной, что она действует как стена, не позволяя Т-клеткам — естественным «клеткам-убийцам» организма — достичь и уничтожить рак.

Команда идентифицировала специфическую молекулу под названием LOXL2 как архитектора этого барьера. В тестах на мышах исследователи выяснили, что блокирование LOXL2 позволяет растворить коллагеновую стену. Это дало Т-клеткам возможность проникнуть в опухоль и значительно усилило действие иммунотерапевтических препаратов.

«Такая стратегия доказала свою успешность в усилении противоопухолевого эффекта иммунотерапии у мышей с различными метастазами опухолей», — сказал Ван Гуанчуань, соавтор исследования.

Исследование, начавшееся в 2022 году, также использовало машинное обучение для упрощения прогнозирования успеха лечения у пациентов. Команда разработала модель, которая использует всего 30 характерных генов, чтобы предсказать, будет ли метастатический очаг реагировать на иммунотерапию, достигнув точности более 75%.

Сейчас исследователи переходят к клиническим оценкам, чтобы проверить, можно ли воспроизвести результаты, полученные на мышах, у людей.

ИИ: Это исследование — важный шаг вперёд в борьбе с метастатическим раком. Если подход с блокированием LOXL2 окажется эффективным в клинических испытаниях на людях, это может стать прорывом, который сделает иммунотерапию действенной для гораздо большего числа пациентов, спасая жизни.