Учёные выяснили причину мышечной боли от статинов
Исследователи из Университета Британской Колумбии и Университета Висконсин-Мэдисон обнаружили молекулярный механизм, вызывающий мышечную боль и слабость у пациентов, принимающих статины. Результаты работы, опубликованные в журнале Nature Communications, открывают путь к созданию более безопасных препаратов.
С помощью криоэлектронной микроскопии учёные выяснили, как статины взаимодействуют с ключевым мышечным белком — рианодиновым рецептором (RyR1). Этот белок регулирует поток кальция в мышечных клетках, выступая в роли «вентиля», который открывается только при необходимости сокращения. Исследование показало, что молекулы статина связываются с рецептором и насильно удерживают этот канал в открытом положении, что приводит к постоянной утечке кальция. Это, в свою очередь, токсично для мышечной ткани и вызывает повреждения.
«Мы смогли увидеть почти атом за атомом, как статины цепляются к этому каналу, — сказал ведущий автор исследования доктор Стивен Молинароло. — Эта утечка кальция объясняет, почему некоторые пациенты испытывают мышечную боль или, в крайних случаях, опасные для жизни осложнения».
Изучая аторвастатин, один из самых распространённых статинов, учёные обнаружили уникальный механизм связывания: три молекулы препарата образуют кластер внутри белка, что и приводит к его принудительному открытию.
«Это первый раз, когда у нас появилась чёткая картина того, как статины активируют этот канал, — отметил старший автор работы, профессор Филип Ван Петегем. — Это большой шаг вперёд, потому что это даёт нам дорожную карту для разработки статинов, которые не взаимодействуют с мышечной тканью».
Модификация только тех частей молекулы статина, которые отвечают за это вредное взаимодействие, может позволить сохранить их способность снижать холестерин, одновременно уменьшая риск повреждения мышц. Это особенно важно, поскольку, хотя тяжёлые мышечные осложнения встречаются редко, лёгкие симптомы вроде боли и усталости являются частой причиной отказа пациентов от приёма жизненно важных для сердца препаратов.
0 комментариев